See veebileht kasutab küpsiseid kasutaja sessiooni andmete hoidmiseks. Veebilehe kasutamisega nõustute ETISe kasutustingimustega. Loe rohkem
Olen nõus
"Eesti Teadusfondi uurimistoetus" projekt ETF6514
ETF6514 (ETF6514) "Tsöliaakia ja diabeedi korral esinevate peensoole limaskesta muutuste ning kaasnevate immunoloogiliste häirete uuring (1.01.2005−31.12.2008)", Raivo Uibo, Tartu Ülikool, Arstiteaduskond.
ETF6514
Tsöliaakia ja diabeedi korral esinevate peensoole limaskesta muutuste ning kaasnevate immunoloogiliste häirete uuring
Study of small intestinal mucosa changes and related immunological disturbances in coeliac disease and diabetes
1.01.2005
31.12.2008
Teadus- ja arendusprojekt
Eesti Teadusfondi uurimistoetus
ValdkondAlamvaldkondCERCS erialaFrascati Manual’i erialaProtsent
3. Terviseuuringud3.1. BiomeditsiinB760 Psühhonoomika 3.1. Biomeditsiin (anatoomia, tsütoloogia, füsioloogia, geneetika, farmaatsia, farmakoloogia, kliiniline keemia, kliiniline mikrobioloogia, patoloogia)100,0
AsutusRollPeriood
Tartu Ülikool, Arstiteaduskondkoordinaator01.01.2005−31.12.2008
PerioodSumma
01.01.2005−31.12.2005347 058,82 EEK (22 181,10 EUR)
01.01.2006−31.12.2006354 000,00 EEK (22 624,72 EUR)
01.01.2007−31.12.2007354 000,00 EEK (22 624,72 EUR)
01.01.2008−31.12.2008354 000,00 EEK (22 624,72 EUR)
90 055,26 EUR

Tsöliaakia ja I tüübi diabeedi tekkemehhanismid omavad olulisi sarnasusi, milles kesksel kohal on autoimmuunsed reaktsioonid. Mõlema haiguse tekkes on muidki ühiseid jooni, millest oluliseimaks on peensoole limaskesta oluline roll. Tänapäevaks pole lõplikult selge, missugused on need intiimsed mehhanismid, mis tingivad peensoole kahjustuse mõlema haiguse korral. Iseäranis vähe on uuritud immunoloogilisi ja muid molekulaarseid muutusi neil haigusjuhtudel, mil veel puuduvad morfoloogiliselt verifitseeritavad peensoole muutused. Töö eesmärgiks on immunoloogiliste sõeltestide abil teha kindlaks sellised haiged, kellel võiks kahtlustada peensoole limaskesta häireid, et neid süvendatult uurida nii immuunsüsteemi kui peensoole seisundi ja haiguse eripärade suhtes. Eeskätt planeeritakse uurida: 1) peensoole biopsiapreparaadis esinevaid immunoloogilisi muutusi, kasutades selleks immunokeemilisi meetodeid, vastavate geenide ekspressioonianalüüsi; 2) regulatoorsete T rakkude osalust peensooles ja perifeerses veres täheldatavates immunoloogilistes muutustes: 3) peensoole normaalse mikroflooraga seostatavaid immuunreaktsioone; 4) perifeerse vere muutusi, mis kõige paremini peegeldavad peensoole muutunud limaskesta seisundit. Tsöliaakiahaigetel, diabeedihaigetel saadud tulemusi võrreldakse kontrollgruppides (terved, diabeedihaiged ilma peensoole funktsiooni häireteta) saadud andmetega. Isikutel, kel täheldatakse olulisi kõrvalekaldeid normist ja/või peensoole immunoloogilise funktsiooni muutusi, viiakse läbi nii bioptaadi kui ka vereseerumi valkude analüüs, et leida proteoomika (2D immunoblot analüüs koos mass-spektromeetria) ja peensoole cDNA ekspressiooni raamatukogu kaudu kandidaatvalke, millel on nende muutuste tekkes keskne roll, sj. antigeenseid valke, mille vastu siinsed immuunreaktsioonid on suunatud. Lisaks analüüsitakse võrdlevalt nii diabeedi- kui ka tsöliaakiahaigete ning kontrollisikute peensooles, kuidas on siin ekspresseeritud gluteeni jm. toiduvalkude töötlemisel osalevad ensüümid (peptidaasid jm.). Juba olemasolevate esialgsete andmete ning täiendava uue uuringu tulemuste põhjal planeeritakse kirjutada esimesel tööaastal 1 artikkel, esineda mitmetel immunoloogiakonverentsidel. Töös osaleb 4 doktoranti.
Coeliac disease and type I diabetes have significant similarities in their mechanisms of development, including autoimmune reactions among most important. Both diseases have also other common mechanisms, among which one should point the role of small intestine. However, today we do not know the initime mechanisms of small intestine mucosa damage in both diseases. Particularly, no systematic immunological and molecular studies have been performed in disease cases where morphological changes are not yet visible in intestinal mucosa. We aimed to find out by immunological and other screening tests a group of patients with suspected small bowel mucosa changes in order to investigate these cases by wide range of immunological and molecular methods. Firstly we plan to study: 1) the character of immunological changes in small intestine (bioptate analysis) by immunohistochemical and immunity gene expression analysis; 2) the character of T regulatory cells in small intestine and peripheral blood; 3) immunological activity of normal small intestine microflora and its role in these diseases; 4) specific immunological changes in peripheral blood that might directly reflect the changes in small intestine. The patients target groups are suspectives for coeliac disease, coeliac disease and type I diabetes patients. The small intestine bioptate and peripheral blood will be further investigated in patients with significant immunological changes by proteomics mehods, intestinal cDNA expression library analysis etc. to find target molecules that are participating in this immunological process. In addition, the expression of intestinal mucosa peptidases and tissue transglutaminase having central role in gluten processing, is studied. Based on our preliminary results and these obtained during the first year we plan to publish one paper and to present the results on immunology conferences. The studies involve 4 doctoral students