"Eesti Teadusfondi uurimistoetus" projekt ETF6840
ETF6840 (ETF6840) "Alzheimeri amüloid beeta peptiidi ekspressioon, interaktsioonid metallidega ja metallide mõju amüloidsete peptiidide agregatsioonile. (1.01.2006−31.12.2009)", Vello Tõugu, Tallinna Tehnikaülikool, Matemaatika-loodusteaduskond.
ETF6840
Alzheimeri amüloid beeta peptiidi ekspressioon, interaktsioonid metallidega ja metallide mõju amüloidsete peptiidide agregatsioonile.
Alzheimer amyloid beta peptides: expression, interaction with metal ions and the effects of metals on their aggregation.
1.01.2006
31.12.2009
Teadus- ja arendusprojekt
Eesti Teadusfondi uurimistoetus
ETIS klassifikaatorAlamvaldkondCERCS klassifikaatorFrascati Manual’i klassifikaatorProtsent
4. Loodusteadused ja tehnika4.16. Biotehnoloogia (loodusteadused ja tehnika)601 2.3. Teised tehnika- ja inseneriteadused (keemiatehnika, lennundustehnika, mehaanika, metallurgia, materjaliteadus ning teised seotud erialad: puidutehnoloogia, geodeesia, tööstuskeemia, toiduainete tehnoloogia, süsteemianalüüs, metallurgia, mäendus, tekstiilitehnoloogia ja teised seotud teadused).50,0
4. Loodusteadused ja tehnika4.11. Keemia ja keemiatehnika601 1.3. Keemiateadused (keemia ja muud seotud teadused)50,0
PerioodSumma
01.01.2006−31.12.2006205 200,00 EEK (13 114,67 EUR)
01.01.2007−31.12.2007205 200,00 EEK (13 114,67 EUR)
01.01.2008−31.12.2008205 200,00 EEK (13 114,67 EUR)
01.01.2009−31.12.2009196 992,00 EEK (12 590,08 EUR)
51 934,09 EUR

Alzheimeri tõbi (AD) on levinud multifaktoriaalne neurodegeneratiivne haigus, mille all kannatab maailmas käesoleval ajal hinnanguliselt 15 miljonit inimest. Vastavalt amüloidse kaskaadi hüpoteesile algab AD neurotoksiliste ekstratsellulaarsete amüloidsete naastude tekkimisest ajus, mis koosnevad valdavalt beeta struktuuri pakitud 40-42 aminohappe pikkusest amüloid beeta peptiidist (abeeta). Tsink, vask ja raud osalevad selles protsessis, kuna nad kiirendavad abeeta agregatsiooni ja kuuluvad amüloidsete naastude koosseisu. Elektrokeemiliselt aktiivses vormis seotud vask ja raud põhjustavad oksüdatiivset stressi ajus ja on naastude neurotoksilisuse põhjuseks. Projekti eesmärkideks on välja töötada efektiivne abeeta sünteesi meetod ja kindlaks teha metalliioonide ja abeeta vahel esinevate interaktsioonide seaduspärasused ning metallide mõju abeeta agregatsioonile. Tulemused on olulised biomimeetiliste amüloidi agregaatide saamiseks, mida oleks võimalikkasutada AD ravimikandidaatide in vitro skriiningsüsteemi väljatöötamiseks.
Alzheimer disease (AD) is a common and complex neurodegenerative disease that is estimated to affect approximately 15 million people worldwide. According to the widely accepted Amyloid Cascade Hypothesis the primary event of the disease progress is the formation of extracellural neurotoxic amyloid plaques, consisting mainly of 40 or 42 residue amyloid beta peptide (Abeta), in the brain. Zinc, copper and iron are involved in this process, since they enhance the Abeta aggregation and are incorporated into amyloid plaques. Electrochemically active bound copper and iron cause oxidative stress and contribute to the toxicity of amyloid plaques. The project is focused towards elaboration of effective methodology for expression of recombinant Abeta(1-42 and 1-40) peptides and studies of the interactions of Abeta peptides with metal ions. The thermodynamics of the interactions of metals with various forms on Abeta as well as to the effect of metal ions on the process of Abeta aggregation will be studied. The result will help to reconstitute biomimetic amyloid plaques necessary for elaboration of an in vitro screening test for AD drugs.