See veebileht kasutab küpsiseid kasutaja sessiooni andmete hoidmiseks. Veebilehe kasutamisega nõustute ETISe kasutustingimustega. Loe rohkem
Olen nõus
"Eesti Teadusfondi uurimistoetus" projekt ETF8116
ETF8116 "KASVAJA METASTASEERUMISE MOLEKULAARSED MEHHANISMID: OPTILISED KUVAMISMEETODID TEADAOLEVATE JA UUDSETE MOLEKULIDE ROLLIDE SELGITAMISEKS (1.01.2009−31.12.2013)", Andres Veske, Tallinna Tehnikaülikool, Tallinna Tehnikaülikool, Matemaatika-loodusteaduskond, Tallinna Tehnikaülikool, TTÜ Tehnomeedikum, Tallinna Tehnikaülikool, TTÜ Tehnomeedikum.
ETF8116
KASVAJA METASTASEERUMISE MOLEKULAARSED MEHHANISMID: OPTILISED KUVAMISMEETODID TEADAOLEVATE JA UUDSETE MOLEKULIDE ROLLIDE SELGITAMISEKS
THE MOLECULAR MECHANISMS OF TUMOR METASTASIS: OPTICAL IMAGING TECHNIQUES TO DISSECT THE ROLES OF KNOWN AND NOVEL PLAYERS
1.01.2009
31.12.2013
Teadus- ja arendusprojekt
Eesti Teadusfondi uurimistoetus
ETIS klassifikaatorAlamvaldkondCERCS klassifikaatorFrascati Manual’i klassifikaatorProtsent
3. Terviseuuringud3.1. BiomeditsiinB100 Biomeditsiini ajalugu ja filosoofia, teoreetiline bioloogia, evolutsiooni üldised küsimused 3.1. Biomeditsiin (anatoomia, tsütoloogia, füsioloogia, geneetika, farmaatsia, farmakoloogia, kliiniline keemia, kliiniline mikrobioloogia, patoloogia)100,0
AsutusRollPeriood
Tallinna Tehnikaülikoolkoordinaator01.01.2009−31.12.2013
Tallinna Tehnikaülikool, Matemaatika-loodusteaduskondkoordinaator01.01.2013−31.12.2013
Tallinna Tehnikaülikool, TTÜ Tehnomeedikumkoordinaator01.01.2009−31.12.2013
Tallinna Tehnikaülikool, TTÜ Tehnomeedikumkoordinaator01.01.2009−31.12.2012
PerioodSumma
01.01.2009−31.12.2009274 176,00 EEK (17 523,04 EUR)
01.01.2010−31.12.2010274 176,00 EEK (17 523,04 EUR)
01.01.2011−31.12.201117 523,60 EUR
01.01.2012−31.12.201217 523,60 EUR
01.01.2013−31.12.20130,00 EUR
70 093,28 EUR

Normaalse raku muutumine pahaloomuliseks kasvajarakuks on astmeline protsess, mille toimumiseks on vaja mitmeid geneetilisi mutatsioone. Esimesed neist mutatsioonidest, mis on limiteeriva tähtsusega tuumori edasiseks arenguks, põhjustavad raku normaalsete kasvukontrollimehhanismide kadu kas tuumorsupressorgeenide funktsiooni elimineerimise või siis raku kasvule positiivselt mõjuvate onkogeenide aktiveerimise kaudu. Siiski teeb kasvajast surmava haiguse järgmiste mutatsioonide kaskaad, mis viivad pahaloomulisuse progressioonini ning metastaaside formeerumiseni, ning neid hilisemad protsesse on olnud väga keeruline analüüsida. Metastaaside edukas formeerumine nõuab terve grupi geenide järjestikulist ning koordineeritud regulatsiooni, mis vastandina kasvu kontrollivatele geenidele ei taga selektiivset eelist tuumori statsionaarsele kasvule ning võivad olla isegi olla segavad. Seetõttu on postuleeritud, et metastaasiks olulised geenid on protsessi ajal vaid transientselt aktiveeritud või inaktiveeritud. Kirjanduses on hiljutisi arvamusi, et`"metastaasi geene" kui seliseid ei eksisteerigi. Selle asemel arvatakse, et tuumori metastaseerumine on määratud varajases arengufaasis teatud koguse spetsiifiliste mutatsioonidega toimumisega onkogeenides ja tuumori supressorgeenides. Mõlemale mudelile on mõningaid toetavaid tõendeid. Käesoleva projektiga tahame neid võimalusi testida ning anda omapoolse panuse tuumori progressiooni ning metastaseerumise mõistmiseks. Soovime üksikasjalikult iseloomustada CD44 kui transientset metastaasi molekuli ning uurida PTCH1 rolli angiogeneesis ning metastaasi mudelites. Alushüpoteesiks on, et nii metastaasigeenid kui ka metastaasi supresseerivad "väravavaht-geenid" eksisteerivad mudelis, kus CD44 on esimesena nimetatud geenide näiteks ning PTCH1 kuulub viimatinimetatud klassi. Põhilised eesmärgid 1. Kindlaks teha mehhanism, kuidas CD44 pidurdab tuumori metastaaside moodustumist. 2. Analüüsida SHH-PTCH1 raja in vivo rolli metastaasides. 3. Kasutades molekulaarseid visualiseerimistehnikaid soovime uute loomamudelite abil jälgida tuumori metastaasi in vivo. Sellega kasutame ära oma võimaluse töötada arenevas Eesti molekulaarse visualiseerimise kompetentsustsentris.
Conversion of a normal cell into a malignant tumor cell is a multi-step process requiring several genetic mutations. The first of those mutations that are limiting for further progression cause the loss of normal growth control mechanisms of the cell, either by eliminating the function of tumor suppressor genes or by activating oncogenes that act positively on cell growth. However, what makes cancer a deadly disease is the next set of mutations that lead to malignant tumor progression and the formation of metastases; these latter processes have proven far more difficult to analyze. Successful establishment of metastases requires sequential and coordinated regulation of a whole set of genes that in contrast to growth control genes do not convey a selective advantage for stationary tumor growth and may even be counterproductive. Therefore it has been postulated that important metastasis genes are only transiently activated/inactivated during metastasis. Recently there have been suggestions in the literature that “metastasis genes” as such do not exist. Instead it has been proposed that tumor metastasis is determined by the specific set of mutations in oncogenes/tumor suppressor genes early in tumor development. There is some evidence to support both models. The current project is set up to test these possibilities and to contribute to our understanding of tumor progression and metastasis in a significant manner. Specifically we want to further characterize CD44 as a transient metastasis molecule and study the role of PTCH1 in angiogenesis and metastasis models. The underlying hypothesis is that both metastasis genes and metastasis-suppressing gatekeeper genes exist with CD44 representing an example of the former and PTCH1 of the latter class. Specific aims 1. Determine the mechanism of CD44 action on metastasis and the possible activity of soluble recombinant CD44 proteins in inhibiting tumor metastasis 2. Analyze the in vivo role of SHH-PTCH1 pathway in metastasis 3. Use molecular imaging techniques to follow tumor metastasis in vivo in new animal models. In this aim we will take advantage of us working in an emerging Estonian competence center in molecular imaging.