See veebileht kasutab küpsiseid kasutaja sessiooni andmete hoidmiseks. Veebilehe kasutamisega nõustute ETISe kasutustingimustega. Loe rohkem
Olen nõus
"Eesti Teadusfondi uurimistoetus" projekt ETF9094
ETF9094 "Kontrastaine-nefropaatia funktsionaalne ja metaboloomiline fenotüpiseerimine (1.01.2012−31.12.2015)", Jaak Kals, Tartu Ülikool, Arstiteaduskond.
ETF9094
Kontrastaine-nefropaatia funktsionaalne ja metaboloomiline fenotüpiseerimine
Functional and metabolomic phenotyping of contrast-induced nephropathy
1.01.2012
31.12.2015
Teadus- ja arendusprojekt
Eesti Teadusfondi uurimistoetus
ETIS klassifikaatorAlamvaldkondCERCS klassifikaatorFrascati Manual’i klassifikaatorProtsent
3. Terviseuuringud3.7. Kliiniline meditsiinB530 Südame-veresoonkonna haigused 3.2. Kliiniline meditsiin (anestesioloogia, pediaatria, sünnitusabi ja günekoloogia, sisehaigused, kirurgia, stomatoloogia, neuroloogia, psühhiaatria, radioloogia, terapeutika, otorinolarüngoloogia, oftalmoloogia)100,0
AsutusRollPeriood
Tartu Ülikool, Arstiteaduskondkoordinaator01.01.2012−31.12.2015
PerioodSumma
01.01.2012−31.12.201216 560,00 EUR
01.01.2013−31.12.201316 560,00 EUR
01.01.2014−31.12.201416 560,00 EUR
01.01.2015−31.12.201516 560,00 EUR
66 240,00 EUR

Plaanime teostada röntgenkontrastaine poolt põhjustatud ägeda neerupuudulikkuse (kontrastaine-nefropaatia (KN)) funktsionaalse ja biokeemilis-metaboloomilise fenotüpiseerimise, st. arterite funktsionaalse seisundi (mitteinvasiivselt hinnatav arterite jäikus), neerufunktsiooni uusimate biokeemiliste markerite ja madalmolekulaarsete metaboliitide määramine ning integratiivanalüüs. Käesolev siirdemeditsiinialane projekt on sisuliseks jätkuks meie varasematele uurimustele, mille raames oleme välja töötanud ja kliinikusse juurutanud arterite funktsionaal-biokeemilise fenotüpiseerimise metoodika. Fenotüpiseerimise haigusmudeliks valisime KN, kuna see on üheks sagedasemaks ägeda neerupuudulikkuse põhjuseks. KN kujuneb välja kuni 10%-l normaalse neerufunktsiooniga patsientidest. KN esinemissagedus on 20-50% patsientidel, kellel on eelnev neerufunktsiooni häire või esinevad neeruhaiguste riskifaktorid. KN varajane diagnoosimine on ülioluline, kuna ajaline aken kahjustuse protekteerimiseks on kitsas. Tavapraktikas hinnatakse KN seerumi kreatiniini sisalduse tõusu järgi, kuid sellel meetodil on mitmeid puudujääke. Seetõttu on üheks paljulubavaks suunaks KN varajases diagnostikas uute tundlike ja spetsiifiliste biomarkerite väljatöötamine. Tänaseni puuduvad maailmas uuringud, kus oleks hinnatud KN korral aset leidvaid süsteemseid muutuseid veresoonte elastsuses (kardiovaskulaarse organkahjustuse ja riski marker) ja madalmolekulaarsete metaboliitide spektris (st. funktsionaal-metaboloomses fenotüübis). Kuna muutused arterite funktsioonis (funktsionaalse fenotüübi subkliiniline kahjustus) on kardiovaskulaarsete sündmuste tekke sõlmpunktiks, siis KN kardiovaskulaarsed tüsistused võivad olla põhjustatud muutustest arterite funktsioonis. Madalmolekulaarsete metaboliitide spektri analüüs aitab aga mõista KN molekulaar-metaboolseid nihkeid (metaboloomilise fenotüübi subkliiniline kahjustus) ja loob eelduseid uute sensitiivsete ja spetsiifiliste riskimarkerite sünniks. Käesolevas uurimistöös valisime uuritavateks jalaarterite ateroskleroosiga ja südame isheemiatõvega patsiendid, kuna need on ateroskleroosi sagedasemad ja raskemad kliinilised avaldumisvormid. Ateroskleroosiga haigetel on sageli vältimatuks ja eduka ravi eelduseks diagnostiline angiograafiline uuring, mille käigus kasutatakse neerudele potentsiaalselt toksilist röntgenkontrastainet. Seoses sellega on KN preventsioon ning ravi neil patsientidel ülioluline.
We plan to carry out the functional and metabolomic phenotyping of contrast-induced nephropathy (CIN), e.g. measurement and integrative analysis of functional vascular properties (noninvasively assessed arterial stiffness), novel markers of early renal damage and low-molecular metabolites. The current project of translational medicine is based on the major findings of our former grants within which we worked out and introduced into clinical practice a methodology of functional and biochemical phenotyping. Within this project we will phenotype CIN, as an important complication in the use of iodinated contrast media. CIN develops in up to 10% of patients with normal renal function. However, the incidence may be as high as 20-50% in patients with preexisting renal impairment or certain risk factors. The early diagnosis of CIN may enable its timely intervention and prevention of progression, however, the „window” of therapeutic intervention is narrow. The definition of CIN is based on serum creatinine level, but serum creatinine level does not always reflect severity of renal damage. Therefore, there is considerable interest in development of blood and urine biomarkers for early diagnosis and for better monitoring treatment. To date there are no studies of CIN for evaluating functional changes of the arteries (marker of cardiovascular risk and subclinical organ damage) and changes in the profile of low-molecular metabolites. As arterial impairment (subclinical damage of the functional phenotype) is the key point for cardiovascular events, CIN-related cardiovascular complications may be mediated by loss of vascular elasticity. Analysis of low-molecular metabolites would help evaluate molecular-metabolomic interruptions (subclinical damage of the metabolomic phenotype) of CIN and develop sensitive and specific biomarkers for risk detection. We plan to recruit in our study group patients with peripheral arterial disease and patients with coronary artery disease, representing frequent and well-known clinical forms of atherosclerosis. Angiographic evaluation with administration of iodinated nephrotoxic contrast media is a routine diagnostic procedure of these patients. Therefore, early diagnosis, prevention and effective treatment of CIN in these patients represent a significant clinical challenge.
Tänaseks on meil kogutud u. 120 ateroskleroosiga patsiendi andmed, et iseloomustada kontrastaine poolt põhjustatud neerukahjustuse (KN) funktsionaalset ja metaboloomilist fenotüüpi. Lisaks näitasime biokeemilise ja funktsionaalse vaskulaarse fenotüübi kahjustust erinevate patoloogiate korral. Teadustöö tulemused on publitseeritud kümnes teadusartiklis, lisaks on antud teemal valminud ka ülevaateartikkel. Antud perioodil kaitsesid edukalt doktoritöö kaks doktoranti, lisaks jätkavad kaks doktoranti plaanipäraselt oma tööd ja kaitsevad nominaalselt lähiajal. Kokkuvõtlikult on töö põhitulemused järgmised: 1) Töötasime välja teaduslikult ja juurutasime kliinilisse praktikasse KN integreeritud hindamismetoodika, mis baseerub funktsionaalsel-metaboloomilisel fenotüübil. Oleme seda rakendanud nii alajäsemete arterite oblitereeriva ateroskleroosiga kui südame isheemiatõvega patsientidel. 2) Demonstreerisime uue neerukahjustuse markeri – fibuliin-1 – seost arterite jäikuse väljakujunemisega (funktsionaalne fenotüpiseerimine) alajäseme arterite ateroskleroosi korral. Lisaks näitasime madalmolekulaarsete metaboliitide (metaboloomiline fenotüpiseerimine) seost arterite jäigenemisega ja arterite funktsiooni prognostilist rolli ateroskleroosi korral. Esmakordselt demonstreerisime ka osteopontiini ja oksüdeeritud LDL rolli aordi jäikuse väljakujunemises. Meie uuringutulemused kinnitavad samuti unearteri sise- ja keskkesta paksenemist ja müeloperoksüdaasi taseme tõusu süsteemse põletiku korral. 3) Leidsime kuumastressi olulise mõju arterite elastsusele ja põletiku ning oksüdatiivse stressi parameetritele. Meie uuringu tulemused aitavad ka selgitada hüpertooniatõve (neerukahjustusega patogeneetiliselt tihedalt seotud haigus) ravimite erinevat toimet süsteemsetele põletikureaktsioonile ja oksüdatiivsele stressile. 4) Loomkatsetes demonstreerisime vitamiin D protektiivse mõju roti funktsionaalsele ja histoloogilisele vaskulaarsele fenotüübile ja süsteemsele oksüdatiivsele stressile diabeedi korral.