See veebileht kasutab küpsiseid kasutaja sessiooni andmete hoidmiseks. Veebilehe kasutamisega nõustute ETISe kasutustingimustega. Loe rohkem
Olen nõus
"Eesti Teadusfondi uurimistoetus (ETF)" projekt ETF6806
ETF6806 "Angiotensiin ja endoteliin retseptorblokaad eksperimentaalse neerupuudulikkuse korral" (1.01.2006−31.12.2009); Vastutav täitja: Mai Rosenberg; Tartu Ülikool, Arstiteaduskond; Finantseerija: Sihtasutus Eesti Teadusfond ; Eraldatud summa: 77 130 EUR.
ETF6806
Angiotensiin ja endoteliin retseptorblokaad eksperimentaalse neerupuudulikkuse korral
Angiotensin ja endothelin retseptorblockade in experimental renal failure
1.01.2006
31.12.2009
Teadus- ja arendusprojekt
Eesti Teadusfondi uurimistoetus (ETF)
ETIS klassifikaatorAlamvaldkondCERCS klassifikaatorFrascati Manual’i klassifikaatorProtsent
3. Terviseuuringud3.1. Biomeditsiin601 3.1. Biomeditsiin (anatoomia, tsütoloogia, füsioloogia, geneetika, farmaatsia, farmakoloogia, kliiniline keemia, kliiniline mikrobioloogia, patoloogia)100,0
AsutusRollPeriood
Tartu Ülikool, Arstiteaduskondkoordinaator01.01.2006−31.12.2009
PerioodSumma
01.01.2006−31.12.2006300 000,00 EEK (19 173,49 EUR)
01.01.2007−31.12.2007300 000,00 EEK (19 173,49 EUR)
01.01.2008−31.12.2008309 600,00 EEK (19 787,05 EUR)
01.01.2009−31.12.2009297 216,00 EEK (18 995,56 EUR)
77 129,59 EUR

On näidatud, et kroonilise neerupuudulikkuse (KNP) korral on aktiveerunud nii reniin-angitensin-aldosteroon süsteem (RAAS) kui ka endoteliini (ET) süsteemid. Meie hiljutised ETF raames (nr. 3959 ja nr. 5493) tehtud eksperimentaalsed uuringud näitasid, et RAAS blokaad võimaldas tasakaalustada oksüdatiivset staatust kroonilise neerupuudulikkuse eksperimentaalsel mudelil. Dr. Pechter ja Dr.(vet) Aunapuu kaitsesid eelnevate tööde põhjal 2004 a. ka oma doktoriväitekirjad. Käesolevas uurimuses, lähtudes meie varasematest kogemustest ja kaasaja neeruteaduse saavutustest on plaanis pühenduda lisaks eelnevalt uuritud suundadele võrdlevalt ka endoteliini antagonismi efektide selgitamisele KNP eksperimentaalsel mudelil, mis on klassikalise KNP mudelina palju kasutusel ja ka Eestis praeguseks juurutatud taotleja poolt. Endoteeli düsfunktsiooni korral muutub vasodilatatsioon, proinflammatoorne vastus ja protrombootilised endoteeli omadused. Endoteliinid on võimsad vasokonstriktoorsete omadustega peptiidid, mis osalevad lisaks paljudes organites erinevates funktsioonides. Arvatakse, et nii RAAS ja ET süsteemide blokeerimine on paljulubav strateegia ennetamaks neeruhaiguse ja südame- ja veresoonkonna haiguste süvenemist. Arvatakse, et ET retspetorblokaatorid (RTRB) võivad saada peagi heaks uueks terapeutiliseks mooduseks nii hüpertooniatõve kui ka sekundaarse hüpertoonia korral KNP haigetel ning ka südamepuudulikkuse ravis. Kirjanduses on veel suhteliselt vähe võrdlevaid andmeid ETRB ja RAAS blokaatorite kohta ja ETRB+RAAS blokaatorite kooskasutamise ning mõju kohta peamistele glomeruloskleroosi ja ateroskleroosi patogeneesimehhanismides osalevatele sarnastele protsessidele nagu residentrakkude patomorfoloogilistele muutustele, põletiku kulus tekkivatele muutustele, põletikurakkude infiltratsioonile, põletiku faktorite ekspressioonile ja muudele protsessidele. Neid muutusi planeerime uurida rakulisel, valgulisel ja molekulaarsel tasemel.
In uremia, the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) and the endothelin (ET)-1 systems are activated. Therapeutic management of diseases in which activity of the RAAS known to be increased has been greatly facilitated by the availability of classes of drugs that inhibit angiotensin-converting enzyme or block Ang-II receptors. Experimental and clinical studies using these renoprotective drugs indicate that RAAS blockers also slow the pace of progressive renal injury resulting from kidney diseases of diverse etiologies. We have shown recently during our previous work supported by the Estonian Science Foundation grant 3959 and 5493 that RAAS blocker, Ang-II type-1 receptor antagonist (AT1RA) losartan, modulated beneficially the oxidative status in the remnant kidney. These studies helped Dr. Pechter ja Dr.(vet) Aunapuu to do their doctoral thesis in 2004. Endothelial dysfunction is characterized by a shift of the actions of the endothelium toward reduced vasodilatation, a proinflammatory state, and prothrombotic properties. Production of ET-1 is increased in the endothelium and the kidney in salt-dependent models of hypertension. ET-1 elicits an inflammatory response by increasing oxidant stress in the vascular wall, which induces vascular remodeling and endothelial dysfunction found in the hypertensive models that exhibit an endothelin-mediated component. Endothelin receptor antagonism reduces blood pressure and vascular hypertrophic remodeling present in these hypertensive models. Endothelin receptor antagonists lower blood pressure in hypertensive patients. They could become therapeutic agents for prevention of target organ damage in hypertension and in type 2 diabetes, chronic renal failure and congestive heart failure. Current work designed to to clarify whether angiotensin or ET receptor antagonists inhibit the development of glomerulosclerosis and also of atherosclerosis. More information also is needed also about the combination therapy with RAAS and ET receptor blockers. Studies in cellular, protein and molecular level are designed.