See veebileht kasutab küpsiseid kasutaja sessiooni andmete hoidmiseks. Veebilehe kasutamisega nõustute ETISe kasutustingimustega. Loe rohkem
Olen nõus
"Eesti Teadusfondi uurimistoetus (ETF)" projekt ETF8259
ETF8259 "Interaktsioon motivatsioonilise aju ja perifeersete metabolismi regulaatorite vahel: eksperimentaaluuring nende võimaliku osaluse selgitamiseks neuropsühhiaatrilistes ja metaboolsetes häiretes" (1.01.2010−31.12.2013); Vastutav täitja: Eero Vasar; Tartu Ülikool, Arstiteaduskond; Finantseerija: Sihtasutus Eesti Teadusfond , Sihtasutus Eesti Teadusagentuur; Eraldatud summa: 107 371 EUR.
ETF8259
Interaktsioon motivatsioonilise aju ja perifeersete metabolismi regulaatorite vahel: eksperimentaaluuring nende võimaliku osaluse selgitamiseks neuropsühhiaatrilistes ja metaboolsetes häiretes
Interaction between motivational brain and peripheral regulators of metabolism: experimental study of their possible role in neuropsychiatric and metabolic disorders
1.01.2010
31.12.2013
Teadus- ja arendusprojekt
Eesti Teadusfondi uurimistoetus (ETF)
ETIS klassifikaatorAlamvaldkondCERCS klassifikaatorFrascati Manual’i klassifikaatorProtsent
3. Terviseuuringud3.1. BiomeditsiinB100 Biomeditsiini ajalugu ja filosoofia, teoreetiline bioloogia, evolutsiooni üldised küsimused 3.1. Biomeditsiin (anatoomia, tsütoloogia, füsioloogia, geneetika, farmaatsia, farmakoloogia, kliiniline keemia, kliiniline mikrobioloogia, patoloogia)100,0
AsutusRollPeriood
Tartu Ülikool, Arstiteaduskondkoordinaator01.01.2010−31.12.2013
PerioodSumma
01.01.2010−31.12.2010420 000,00 EEK (26 842,89 EUR)
01.01.2011−31.12.201126 842,80 EUR
01.01.2012−31.12.201226 842,80 EUR
01.01.2013−31.12.201326 842,80 EUR
107 371,29 EUR

Käesolev grantiprojekt baseerub nendel olulisematel tulemustel, milleni on jõutud kahe eelneva ETF granti 6590 (vastutav täitja E. Vasar) ja 6588 (vastutav täitja M. Zilmer) täitmisel. Antud uurimistöö keskseks ülesandeks on leida seos ajustruktuuride, mis osalevad motivatsioonilistes mehhanismides, ja metabolismi regulatsioonis osalevate perifeersete kudede (pankreas, maks) vahel. Täpsemalt on meie ülesandeks leida seoseid mesolimbilises süsteemis oleva dopamiini ja pankrease ning maksa poolt sekreteeritud insuliini ja insuliini-sarnase kasvufaktori-1 (IGF-1) vahel. Nende interaktsioonide modelleerimiseks kasutame me wolframiini (Wfs1) geeni puudulikkusega hiiri. Esialgsed uuringud osutavad sellele, et Wfs1 geeni väljalülitamine põhjustab kõrvalekaldeid nii dopamiinergilises närviülekandes kui ka insuliini ja IGF-1 toimetes. Dopamiinergilise närviülekande uurimiseks kasutame amfetamiini, dopamiini kaudset agonisti. Me uurime amfetamiini erinevaid toimeid katseloomade käitumisele. Lisaks käitumiskatsetel jälgitakse muutusi dopamiini ja tema metaboliitide tasemetes ajustruktuurides. Samuti mõõdame insuliini, IGF-1 ja kortikosterooni tasemeid veres ja ajustruktuurides. Oluliseks ülesandeks on muutuste uurimine PI3K-Akt rakusiseses signaalirajas, mis näib etendavat olulist rolli nii dopamiini kui ka insuliini ja IGF-1 efektides. Arvestades selle signaaliraja olulist mõju mitokondriaalsele ainevahetusele tahame me uurida ka muutusi oksüdatiivses stressis. Uuritakse kahe olulisema ioon-pumba (Na- ja Ca-pumba) regulatsioonimuutusi perifeersetes organites ja motivatsioonilises ajus. Meil on kavas katseloomi mõjustada tugeva stressori sotsiaalse isolatsiooniga ja antipsühhotilise ravimi olanzapiini manustamisega. Me oletame, et nende mõjul süvenevad Wfs1 puudulikusega hiirtel käitumuslikud ja metaboolsed häired. Teiselt poolt loodame isaste Wfs1 puudulikkusega loomade seisundile positiivset mõju avaldada insuliini ja östrogeeni manustamisega. Me arvame, et nende ainete mõjul vähenevad dopamiinergilise ja metaboolse süsteemi häired. Selle uuringu tulemusena tahame me tuvastada neid mehhanisme, mille vahendusel perifeersed metaboolsed regulaatorid (insulin ja IGF-1) ja motivatsioonilises ajus paknev dopamiinergiline süsteem mõjustavad teineteist. Kõigi eelduste kohaselt võimaldavad need tulemused paremini mõista neuropsühhiaatriliste ja metaboolsete häirete patogeneetilisi mehhanisme ning selle kaudu paremini ennetada, diagnoosida ja ravida neid haigusi
The current grant project is based on major findings of two former grants of ESF – 6590 (prof. E. Vasar) and 6588 (prof. M. Zilmer). The general goal of present study is to establish a link between the motivational brain and peripheral tissues involved in the regulation of metabolism. More precisely it is a question of interaction between dopamine in the mesolimbic area, and insulin and insulin-like growth factor-1 (IGF-1), released by pancreas and liver. For modeling of this interaction we will use the transgenic mice, lacking Wfs1 gene. Preliminary studies demonstrate that the abolished function of Wfs1 protein causes disturbances both in dopaminergic system as well as in action of insulin and IGF-1. For studying of dopaminergic neurotransmission we will use amphetamine, an indirect agonist of dopamine. Simultaneously with the behavioral experiments we will examine amphetamine-induced changes in the metabolism of dopamine in the brain. Also we will measure the levels of insulin, IGF-1 and corticosterone in blood and brain structures. One of the major tasks for us is to study alterations in PI3K-Akt signaling pathway, because this mechanism plays an important role in the action of dopamine, insulin and IGF-1. Taking into account that this signaling pathway affects also the mitochondrial metabolism, an attempt will be done to measure alterations in oxidative stress. Also changes in regulation of two fundamental ion-pumps (Na- and Ca-pump) will be studied in peripheral organs (liver, pancreas) and brain structures of Wfs1 deficient mice. Moreover, a strong stressor, social isolation, will be applied to animals. A part of animals will be treated with antipsychotic drug olanzapine. We believe that social isolation and treatment with olanzapine will impair the disturbances in Wfs1 deficient mice. On the other hand, we will try to have the positive influence on male mutant mice by treatment with insulin and estrogen. We hope that these treatments will diminish disturbances present in Wfs1 deficient mice. As an outcome of this project we want to reach to the new understanding about the molecular mechanisms how the peripheral metabolic regulators and mesolimbic dopaminergic system affect each other. There is a hope that this information will help us to understand the basic pathogenetic mechanisms of neuropsychiatric and metabolic disorders, and by using this knowledge we have the better chances for prevention, diagnosis and treatment of mentioned disorders.