"Personaalne uurimistoetus" projekt PUT610
PUT610 "Mitokondriaalse- ja ER-võrgustiku dünaamika ning seos mtDNA säilitamise ja mitokondriaalsete membraanide lipiidide koosseisuga. (1.01.2015−31.12.2018)", Joachim Matthias Gerhold, Tartu Ülikool, Loodus- ja täppisteaduste valdkond, Molekulaar- ja rakubioloogia instituut.
PUT610
Mitokondriaalse- ja ER-võrgustiku dünaamika ning seos mtDNA säilitamise ja mitokondriaalsete membraanide lipiidide koosseisuga.
A network for life? Studying dynamics of the mitochondrial- and ER-networks and their relation to mtDNA maintenance and mitochondrial membrane-lipid composition.
1.01.2015
31.12.2018
Teadus- ja arendusprojekt
Personaalne uurimistoetus
Stardiprojekt
ValdkondAlamvaldkondCERCS erialaFrascati Manual’i erialaProtsent
1. Bio- ja keskkonnateadused1.1. BiokeemiaP320 Nukleiinhappesüntees, proteiinisüntees 1.5. Bioteadused (bioloogia, botaanika, bakterioloogia, mikrobioloogia, zooloogia, entomoloogia, geneetika, biokeemia, biofüüsika jt80,0
1. Bio- ja keskkonnateadused1.1. BiokeemiaP340 Lipiidid, steroidid, membraanid 1.5. Bioteadused (bioloogia, botaanika, bakterioloogia, mikrobioloogia, zooloogia, entomoloogia, geneetika, biokeemia, biofüüsika jt20,0
PerioodSumma
01.01.2015−31.12.201556 400,00 EUR
01.01.2016−31.12.201656 400,00 EUR
01.01.2017−31.12.201756 400,00 EUR
169 200,00 EUR

Granditaotleja näitas hiljuti, kuidas spetsiifilised nukleoidid seostuvad mitokondriaalse sisemembraaniga (MSM). Sellised nukleoidid paiknevad kolesterooli mikrodomäänis MSM-is ja ka ER-mitokondriaalsetes kontaktpunktides (MAM). Käesolevas projektis planeerime mõjutada valke mis osalevad mitokrondriaalse (mt) võrgustiku dünaamikas, MAM-tekkimises aga samuti manipuleerime ka mt membraanide lipiididset koosseisu. Projekti käigus läbiviidavad proteoomilised analüüsid viivad eeldatavalt uute mtDNA säilitusel osalevate valkude avastamise ja iseloomustamiseni. In situ nukleoidide koosseisu ja mitokondriaalse võrgustiku dünaamika edasine uurimine aitaks oluliselt kaasa mitokondriaalsete haigusgeenide töömehhanisimide selgitamisele. Teatud MAM- ja mtDNA kahjustused on näiteks seotud Alzheimeri haigusega (AH) ning vastavate tekkemehhanismide analüüs suurendab potentsiaalsete ravimärklaudade leidmise võimalusi.
We recently showed association of specialized sets of nucleoids with the inner-mitochondrial membrane (IMM). These nucleoids are positioned at cholesterol microdomains in the IMM and also to ER-mitochondrial contact sites. Works within the proposed project aim at manipulating specific proteins involved in mitochondrial (mt) network dynamics, ER-mt contact site (MAM) formation and also direct manipulation of mt membrane lipid composition. Proteomic analyses in the course of the works are in addition highly likely to lead to the discovery and characterization of new mtDNA maintenance proteins and even to the identification of disease genes. Defects in MAM and mtDNA have been related to e.g. Alzheimer´s disease (AD). Further elucidation of the in situ organization and dynamics of nucleoids within the mitochondrial network may thus prove to be highly impacting our understanding of disease mechanisms as in AD, revealing potential new targets for treatment and cure.