See veebileht kasutab küpsiseid kasutaja sessiooni andmete hoidmiseks. Veebilehe kasutamisega nõustute ETISe kasutustingimustega. Loe rohkem
Olen nõus
"Eesti Teadusfondi uurimistoetus (ETF)" projekt ETF7545
ETF7545 "Leukotsüüdi markeri CD43 ekspressioon kasvajates (1.01.2008−31.12.2011)", Lilian Kadaja-Saarepuu, Tartu Ülikool, Bioloogia-geograafiateaduskond, Tartu Ülikool, Loodus- ja tehnoloogiateaduskond, Tartu Ülikooli Molekulaar- ja Rakubioloogia Instituut, Tartu Ülikool, Loodus- ja tehnoloogiateaduskond.
ETF7545
Leukotsüüdi markeri CD43 ekspressioon kasvajates
The expression of leukocyte marker CD43 in cancer
1.01.2008
31.12.2011
Teadus- ja arendusprojekt
Eesti Teadusfondi uurimistoetus (ETF)
ETIS klassifikaatorAlamvaldkondCERCS klassifikaatorFrascati Manual’i klassifikaatorProtsent
1. Bio- ja keskkonnateadused1.3. GeneetikaB220 Geneetika, tsütogeneetika 1.5. Bioteadused (bioloogia, botaanika, bakterioloogia, mikrobioloogia, zooloogia, entomoloogia, geneetika, biokeemia, biofüüsika jt100,0
PerioodSumma
01.01.2008−31.12.2008252 000,00 EEK (16 105,74 EUR)
01.01.2009−31.12.2009241 920,00 EEK (15 461,51 EUR)
01.01.2010−31.12.2010219 900,00 EEK (14 054,17 EUR)
01.01.2011−31.12.201114 054,40 EUR
59 675,82 EUR

Kolorektaalvähk on tõusnud vähisurma põhjusena sageduselt teisele kohale kopsuvähi järel terves maailmas, sealhulgas paraku ka Eestis. Käärsoole vähk saab enamasti alguse mutatsioonidest Wnt/APC/?-kateniini signaaliraja geenides, hiljem lisanduvad häired teistes signaaliradades (eriti tuumorsupressorite p53/ARF poolt reguleeritavates). Samuti on näidatud käärsoole kasvaja varajases (adenoomides) ja hilisemas (kartsinoomides) staadiumis varemalt vererakkude spetsiifiliseks peetud CD43 ekspressiooni. Märkimist väärib asjaolu, et CD43 ekspresseerub enamasti just kasvaja varases staadiumis, vihjates sellele, et CD43 võib omada olulist rolli juba kasvaja tekkel. Kuidas CD43 kasvaja teket soodustab, pole siiani teada. Arvatakse, et CD43 inhibeerib rakkude apoptoosi või stimuleerib rakkude jagunemist. Meie senine uurimustöö on kinnitanud, et CD43 valgu ekspressioon mitteverepäritolu kasvajates on üks kasvaja teket põhjustavatest teguritest, kuna ta on võimeline soodustama rakkude jagunemist ning indutseerib tuumorsupressorite p53/ARF-sõltuva signaaliraja. Hiljuti on näidatud ka CD43 seos onkogeeni ?-kateniiniga, mis viitab esimese osalusele Wnt/APC/?-kateniini signaalirajas ning sealt kaudu ka tema rollile kasvaja tekkel. Seega võib CD43 käsitleda kui potentsiaalset onkogeeni ning tema osalust kasvaja tekkel tuleks kindlasti uurida. Nii Wnt/APC/?-kateniini- kui ka p53/ARF-sõltuv signaaliraja omavad suurt potentsiaali soolevähi diagnostikas ja teraapias ning seetõttu on selle raja molekulaarsete mehhanismide täpsem tundma õppimine väga oluline. Käesoleva projekti eesmärgiks on uurida CD43 ekspressiooni ja funktsiooni regulatsiooni molekulaarseid mehhanisme käärsoole epiteeli rakkudes eelmainitud aspektidest lähtuvalt ehk uurida: 1) tuumorsupressorvalgu p53 mõju CD43 ekspressioonile; 2) CD43 osa Wnt/APC/beeta-kateniini signaalirajas. Saadavad tulemused annavad informatsiooni CD43 ekspressiooni võimalike põhjuste kohta käärsoole kasvajates.
Colorectal cancer is the second leading cause of cancer-related deaths after lung cancer in the whole world, including Estonia. Mutations in the genes involved in Wnt/APC/beta-catenin signaling pathway are the first genetic events in the process of colorectal carcinogenesis followed by deregulation of other signaling pathways (like those of p53/ARF tumor-suppressors). Also, the expression of leukocyte marker CD43 occurs in colon adenomas and carcinomas. CD43 expression occurs mostly in the early stages of tumor development, referring to an important role of this protein in tumorigenesis. The exact mechanism how CD43 contributes to tumor growth is still not clear. It is believed that CD43-dependent signaling impairs the apoptotic mechanism in the cells or stimulates cell proliferation. Our previous studies have proved that the expression of CD43 protein in the cells of non-haematopoietic origin can be one of the factors causing tumor, because CD43 is able to promote cell proliferation and induces the activation of p53/ARF tumor-suppressor pathway. The interaction between CD43 and ?-catenin links CD43 to Wnt/APC/beta-catenin signaling pathway and supports the hypothesis according to which CD43 could have a role in tumor development. Thus, CD43 can be considered as a potential oncogene and its role in tumorigenesis should certainly be studied. Both Wnt/APC/beta-catenin and p53/ARF signaling pathways harbor great potential for future applications in cancer diagnosis and therapy. Therefore, the better understanding of the molecular mechanisms of this pathway is very important. Resultant from the above mentioned facts, studies on the molecular mechanisms that regulate CD43 expression and functions in colon epithelial cells make up the goals of the present project concentrating on: 1) Studies on the effect of tumor-suppressor protein p53 on the CD43 expression; 2) Cross-talk between Wnt/APC/beta-catenin signaling pathway and CD43. The expected results enable us to explain the possible reasons for the CD43 expression in colon adenomas.