"Eesti Teadusfondi uurimistoetus" projekt ETF7242
ETF7242 "Eosinofilopoeetilised mehhanismid hingamisteede põletikus astma korral (1.01.2007−31.12.2010)", Svetlana Sergejeva, Tallinna Tehnikaülikool, Matemaatika-loodusteaduskond, Tallinna Tehnikaülikool, TTÜ Tehnomeedikum.
ETF7242
Eosinofilopoeetilised mehhanismid hingamisteede põletikus astma korral
Eosinophilopoietic mechanisms of asthma airway inflammation
1.01.2007
31.12.2010
Teadus- ja arendusprojekt
Eesti Teadusfondi uurimistoetus
ETIS klassifikaatorAlamvaldkondCERCS klassifikaatorFrascati Manual’i klassifikaatorProtsent
3. Terviseuuringud3.7. Kliiniline meditsiinB540 Hingamissüsteemi haigused 3.2. Kliiniline meditsiin (anestesioloogia, pediaatria, sünnitusabi ja günekoloogia, sisehaigused, kirurgia, stomatoloogia, neuroloogia, psühhiaatria, radioloogia, terapeutika, otorinolarüngoloogia, oftalmoloogia)50,0
3. Terviseuuringud3.1. BiomeditsiinB500 Immunoloogia, seroloogia, transplantoloogia3.1. Biomeditsiin (anatoomia, tsütoloogia, füsioloogia, geneetika, farmaatsia, farmakoloogia, kliiniline keemia, kliiniline mikrobioloogia, patoloogia)50,0
AsutusRollPeriood
Tallinna Tehnikaülikool, Matemaatika-loodusteaduskondkoordinaator01.01.2007−31.08.2007
Tallinna Tehnikaülikool, TTÜ Tehnomeedikumkoordinaator01.09.2007−31.12.2010
PerioodSumma
01.01.2007−31.12.2007232 800,00 EEK (14 878,63 EUR)
01.01.2008−31.12.2008232 800,00 EEK (14 878,63 EUR)
01.01.2009−31.12.2009223 488,00 EEK (14 283,49 EUR)
01.01.2010−31.12.2010203 148,00 EEK (12 983,52 EUR)
57 024,27 EUR

Bronhiaalastma on krooniline kopsuhaigus, mida iseloomustab hingamisteede krooniline põletik. Eosinofiilid, vabastades põletikulisi mediaatoreid, ensüüme ja tsütokiine, osalevad otseselt astmapuhuse põletiku süvenemises ja hingamisteede remodeleerumises. Allergeenidest esile kutsutud eosinofiilide hulga suurenemine hingamisteedes tuleneb ühest küljest kiirenenud eosinofilopoeesist ja teisalt eosinofiilide pikenenud elulemusest. Käesolev projekt on keskendunud astmapuhusele kiirenenud eosinofilopoeesile. Kui normipärane eosinofilopoees toimub luuüdis, siis astma-puhune nii luuüdis kui ka hingamisteedes. Eosinofiilid, sarnaselt teiste valgelibledega, arenevad CD34+ vereloome tüvirakkudest. Varasemates allergiast-tingitud vereloome aktiivsust käsitlenud uuringutes on peamiselt keskendutud eosinofilopoeesi hilisemate faaside osapoolte nagu CD34+/IL-5Ra+ eosinofiili eelkäijate ja küpsemate eellasrakkude uurimisele. Meie hiljutised andmed viitasid sellele, et astmat põhjustanud allergeeni mõjul aktiveeruvad eosinofilopoeesi väga varajased etapid. Antud projekti eesmärgiks on uurida eosinofiilsete eellasrakkude fenotüübi eripära ja nende voo mehhanisme hingamisteedes. Sellest lähtuvalt oleme püstitanud järgnevad töö hüpoteesid: 1) Astmahaigete hingamisteede eosinofiilide eellasrakkude populatsioon on erinev nii hulgalt kui kvaliteedilt tervete inimeste populatsioonist, 2) Suurenenud tüvi-/eellasrakkude arv ja nende fenotüüp on vastastikuses seoses astma raskusastmega, 3) Hingamisteede eellasrakkude seas on olemas nii tõelisi paljunemisvõimelisi vereloome tüvirakke kui ka luuüdist pärinevaid hingamisteede tüvi-/eellasrakke.
Asthma is a chronic inflammatory disease of the airway, which is associated with increased numbers of eosinophils in the airway wall and lumen. Eosinophils contribute to the airway inflammation and irreversible airway wall remodeling through release of granule proteins, pro-inflammatory mediators, cytokines and enzymes. The allergen-induced accumulation of eosinophils within the airway results from a combination of increased eosinophilopoiesis and prolonged survival of eosinophils within the airway. This project is mainly concentrated on the evaluation of the eosinophilopoietic activity in asthma. In normal conditions, eosinophilopoiesis occurs in the bone marrow. In allergy, however, in addition to the activation of the bone marrow eosinophilopoiesis, eosinophil production also occurs within the airway. Eosinophils, like other leucocytes, develop from the CD34+ hematopoietic progenitor cells. Up to date, investigation of haematopoietic activity in asthma has been mainly concentrated on the later eosinophilopoietic events (from CD34+/IL-5Ra+ eosinophil precursors and onwards). Data from our recent studies however have shown that allergen challenge activates eosinophilopoiesis at the very early stages. The general aim of this project is to evaluate the features and mechanisms of the accumulation of haematopoietic progenitors within the airway in asthma. Thus, our work hypotheses are: 1) airway progenitor cells’ population is different (qualitatively and quantitatively) in asthma patients compared to healthy subjects, 2) the number of airway stem/progenitor cells and their phenotype is correlated with asthma severity, 3) population of airway progenitor cells contain true hematopoietic stem cells, which retain ability to multiply, 4) part of the airway stem/progenitor cells is recruited there from the bone marrow via blood.