See veebileht kasutab küpsiseid kasutaja sessiooni andmete hoidmiseks. Veebilehe kasutamisega nõustute ETISe kasutustingimustega. Loe rohkem
Olen nõus
"Eesti Teadusfondi uurimistoetus" projekt ETF8710
ETF8710 "Tüümuse medullaarse epiteeli diferentseerumise mehhanismid ja Hassall`i kehakeste formeerumine ning funktsioon (1.01.2011−31.12.2012)", Martti Laan, Tartu Ülikool, Arstiteaduskond.
ETF8710
Tüümuse medullaarse epiteeli diferentseerumise mehhanismid ja Hassall`i kehakeste formeerumine ning funktsioon
The mechanisms behind medullary thymic epithelial cell differentiation and formation/function of Hassall`s corpuscles
1.01.2011
31.12.2012
Teadus- ja arendusprojekt
Eesti Teadusfondi uurimistoetus
ValdkondAlamvaldkondCERCS erialaFrascati Manual’i erialaProtsent
3. Terviseuuringud3.1. BiomeditsiinB500 Immunoloogia, seroloogia, transplantoloogia3.1. Biomeditsiin (anatoomia, tsütoloogia, füsioloogia, geneetika, farmaatsia, farmakoloogia, kliiniline keemia, kliiniline mikrobioloogia, patoloogia)100,0
AsutusRollPeriood
Tartu Ülikool, Arstiteaduskondkoordinaator01.01.2011−31.12.2012
PerioodSumma
01.01.2011−31.12.201120 028,00 EUR
01.01.2012−31.12.201220 028,00 EUR
40 056,00 EUR

Autoimmuunreaktsioonide ärahoidmiseks on vajalik koespetsiifiliste geenide ekspressioon diferentseerunud tüümuse medulla epiteelirakkudes (mTEC). See protsess, mida kutsutakse “avatud geeniekspressiooniks”, on aluseks T-rakulise tolerantsuse kujunemisel autoantigeenide suhtes. Hassall`i kehakesed (Hassal`s Corpuscle, HC) on omapärased tüümuse epiteeli koestruktuurid, mis koosnevad terminaalselt diferentseerunud mTEC-idest. On näidatud, et HC-d osalevad regulatoorsete T-rakkude (Treg) induktsioonis, mis seostab HC-sid seega otseselt tsentraalse toleransuse kujunemisega. Samas, suuresti seetõttu, et hiirtel on HC-d kirjeldatud puudulikult, puuduvad ka eksperimentaalsed uuringud HC-de formeerumise ja funktsionaalsete omaduste kohta. Selle projekti eesmärkideks on: Välja töötada in vivo ja intro mudelid, mis võimaldavad iseloomustada ja manipuleerida HC-de kujunemist hiirel ja koekultuuris ning selgitda välja nende induktsiooni põhjustavad signaalirajad. Selgitada ja kirjeldada HC-de funktsiooni, kaasarvatud nende rolli avatud geeniekspressionis ja Treg-ide induktsioonis. Selgitada autoimmuunregulaatori (Aire) roll mTEC-ide terminaalses diferentseerumises ja HC-de formeerumises. Selgitada medullaarsete üksikpositiivsete (singlepositive, SP) tümotsüütide roll mTEC-ide terminaalses diferentseerumises ja HC-de formeerumises ning ka avatud geeniekspressioonis üldisemalt. Selgitada, kas signaalide puudumine nii Aire-lt kui SP tümotsüütidelt põhjustab kvalitatiivseid muutusi mTEC-ide terminaalses diferentseerumises ja HC-de formeerumises ning avatud geeniekspressioonis ja autoimmuunsuse kujunemises üldisemalt. Töö tulemused aitavad mõista tsentraalse tolerantsuse kujunemist ning loodetavasti pakuvad ka uusi märklaudu autoimmunhaiguste raviks tulevikus.
Protection against autoimmunity requires expression of tissue-specific antigens in the terminally differentiated medullary thymic epithelial cells (mTEC). This process can induce central tolerance to self antigens and has been called ectopic gene expression. Hassall`s Corpuscles (HC) are enigmatic thymic tissue structures believed to contain terminally differentiated mTECs. Recent data suggests their participation in the induction of regulatory Tregs, linking the HCs directly to the induction of central tolerance. However, since presently the HCs are not characterized in mouse, there is no experimental data available and accordingly, the mechanisms behind the formation of HCs and the precise function of HCs are poorly characterized. The current project aims to: Develop an in vivo and in vitro model to characterize the formation and behavior of the HCs in thymus, including defining the upstream regulators behind their induction. Clarify the precise nature and function of HCs, including their role in ectopic gene expression/Treg induction by using their functional characteristics and gene expression profiling. Clarify the role of the autoimmune regulator (Aire) behind the induction of HCs. Clarify the role of medullary single positive (SP) thymocytes behind the induction of HCs and behind the expression of ectopic genes in general. Clarify whether the lack of signals both from Aire and from SP thymocytes would result in a qualitatively different outcome of mTEC differentiation/HC formation as well as in ectopic gene expression/development of autoimmune phenotype. The results of the project will help to understand the basic mechanisms behind the induction of central tolerance and hopefully will provide new targets for future therapies of autoimmune diseases.