Oleme näidanud, et Gata3-LacZ ekspresseerub hiire südame endokardiaalpadjandis, poolkuuklappides, erutusjuhtesüsteemis ja Gata3 "knock-out" hiirte embrüotes esinevad väljavoolu kulgla ja sealt lähtuvate veresoonte defektid. Gata3 mutantsed homosügootsed embrüod surevad 11-12 päeva vanuselt vereloome, -ringe ja närvisüsteemi defektide tõttu (Pandolfi et al.,1995).
Lähtudes sellest püstitame järgmised eesmärgid:
1.Kasutades cre-loxP tehnikat valmistada transgeensed hiired, kus Gata-3 geen on inaktiveeritud spetsiifiliselt südames. See võimaldab pikendada embrüote eluiga ja segitada Gata3 rolli südame klappide ja vaheseinte morfogeneesis ning tema ekspressiooni häiretest tulenevaid kaasasündinud defektid.Võrdluskatsetes pikendame embrüote eluiga katehoolamiinidega töötluse abil.
2.Selgitada, kuidas muutub rakkude apoptoos, proliferatsioon, migratsioon ja diferentseerumine Gata3 inaktiveerumisel südames.
We have shown that Gata-3-lacZ is expressed in the endocardial cushion, semilunar valves and impulse conducting system of embryonic heart of mouse and Gata-3 "knock-out" embryos have defects of outflow tract and branchial arch arteries. The homozygotes of Gata-3 mutant embryos die between 11-12 dpc and display massive internal bleeding, marked growth retradation, severe deformities of neural system (Pandolfi, et al.,1995).
1.To circumvent early embryonic lethality Gata-3 will be disrupted specifically in the heart by using cre-loxP technic. Now one can characterise the fenotype of older mutant hearts and estimate the role of Gata-3 in congenital heart diseases. Alternatively the cateholamine treatment will used to get older developmental stages.
2.To characterize changes of cellular apoptosis, proliferation, migration and differensation in the hearts with inactivated Gata-3.