See veebileht kasutab küpsiseid kasutaja sessiooni andmete hoidmiseks. Veebilehe kasutamisega nõustute ETISe kasutustingimustega. Loe rohkem
Olen nõus
"Eesti Teadusfondi uurimistoetus (ETF)" projekt ETF9092
ETF9092 "Insuliinisarnaste kasvufaktorite osa intra- ja postnataalses kasvus ja pankrease ß-rakkude autoimuususe kujunemisel lastel, kellel on HLA-ga seotud eelsoodumus 1. tüüpi diabeedile (1.01.2012−31.12.2015)", Vallo Tillmann, Tartu Ülikool, Arstiteaduskond.
ETF9092
Insuliinisarnaste kasvufaktorite osa intra- ja postnataalses kasvus ja pankrease ß-rakkude autoimuususe kujunemisel lastel, kellel on HLA-ga seotud eelsoodumus 1. tüüpi diabeedile
The role of insulin-like growth factors in intrauterine and postnatal growth, and in the development of beta-cell autoimmunity in children with HLA-conferred susceptibility to type 1 diabetes.
1.01.2012
31.12.2015
Teadus- ja arendusprojekt
Eesti Teadusfondi uurimistoetus (ETF)
ETIS klassifikaatorAlamvaldkondCERCS klassifikaatorFrascati Manual’i klassifikaatorProtsent
3. Terviseuuringud3.7. Kliiniline meditsiinB660 Pediaatria 3.2. Kliiniline meditsiin (anestesioloogia, pediaatria, sünnitusabi ja günekoloogia, sisehaigused, kirurgia, stomatoloogia, neuroloogia, psühhiaatria, radioloogia, terapeutika, otorinolarüngoloogia, oftalmoloogia)100,0
AsutusRollPeriood
Tartu Ülikool, Arstiteaduskondkoordinaator01.01.2012−31.12.2015
PerioodSumma
01.01.2012−31.12.201221 600,00 EUR
01.01.2013−31.12.201321 600,00 EUR
01.01.2014−31.12.201421 600,00 EUR
01.01.2015−31.12.201521 600,00 EUR
86 400,00 EUR

SA TÜ Kliinikumi lastekliinik osaleb Euroopa Komisjoni poolt rahastatavas uurimisprojektis DIABIMMUNE (www.diabimmune.org), mille üldine eesmärk on testida hügieeni hüpoteesi paikapidavust 1 tüüpi diabeedi (1TD) ja välja selgitada mehhanismid, mille kaudu muutuvad hügieenistandardid ja elukeskkond mõjutavad immuunsüsteemi ja viivad selle düsregulatsioonile. Selle uuringu raames kogutakse unikaalne materjal, mis on avatud uutele ideedele. Käesoleva taotlusega taotlemegi rahastamist DIABIMMUNE lisauuringule, mille eesmärgiks on välja selgitada insuliinisarnaste kasvufaktorite (IGF) osa intra- ja postnataalses kasvus ja pankrease ß-rakkude autoimuususe kujunemisel lastel, kellel on HLA-ga seotud eelsoodumus 1. tüüpi diabeedile (1TD). Rida uuringuid on näidanud seost suurema sünnikaalu ja 1TD riski ning kiirenenud lineaarset kasvu enne haiguse avaldumist. Eestis, Soomes ja Venemaa Karjalas sündinud 8797 vastsündinu nabaväädiveredest määrati nende HLA haplotüübid ja selle alusel selgitati välja nende geneetiline risk 1TD tekkeks. 18.7% nendest lastest kannab kõrgenenud geneetilist riski ja on kutsutud osalema prospektiivses uuringus, mis kestab kuni nende 3-aastaseks saamiseni. Kavandatava uuringu eesmärgid: 1) kirjeldada DIABIMMUNE projektis osaleva 8797 vastsündinu antropomeetrilisi parameetreid sünnil vastavalt nende HLA genotüübile ja uurida võimalikke seoseid sünnikaalu, raseduse ajal ema põetud infektsioonide ja nabaväädiverest mõõdetava IGF-II vahel erinevate HLA riskigruppide vahel; 2) uurida sünnikaalu, postnataalse kasvu, lapse põetud infektsioonide ja vere IGF-I, IGF-II, IGFBP-3 taseme vahelisi seoseid 36 elukuu jooksul 1646 lapsel, kellel on HLA-ga seotud eelsoodumus 1TD tekkeks. 3) võrrelda laste kasvu ning seerumi IGF-I ja IGFBP-3 sisalduse muutusi esimese 3 eluaasta jooksu 2 grupi vahel: esimese grupi moodustavad lapsed, kellel on vähemalt üks diabeediga seotud autoantikeha (IAA, IA-2A, GADA, ZnT8)positiivne, teise grupi moodustavad lapsed, kelle diabeediga seotud autoantikehad on negatiivsed. Antud uuringute tulemused aitavad mõista kas ja millist osa mängib suurenenud sünnikaal ja kiirenenud kasv haiguse avaldumisele eelneval perioodil ja millist osa mängib selles varasemalt põetud infektsioonid ja IGF muutused veres. Haiguse patogeenis mõjutavate tegurite väljaselgitamine aitab kaasa uute ravivõimaluste väljatöötamiseks, et aeglustada haiguse progresseerumist prediabeedist diabeediks.
Children’s Clinic of Tartu University Hospitals participates in EC funded DIABIMMUNE project (www.diabimmune.org) with the overall objective to test the hygiene hypothesis in type 1 diabetes (T1D) and delineate the mechanisms mediating the influence of the standard of hygiene and living on the immune system and leading to a dysregulated immune system. Within this project a unique study material will be collected which is opened for new ideas to test. With this grant application we will ask to finance an ancillary study to investigate the role of insulin-like growth factors (IGF) in intrauterine and postnatal growth, and in the development of beta-cell autoimmunity in children with HLA-conferred susceptibility to T1D. Many studies have shown a link between increased birth weight and risk for T1D, also an increased linear growth before the manifestation of diabetes have been seen. 8797 newborns born in Estonia, Finland and Russian Karelia have been analysed by their HLA haplotypes. 18.7% of them carry increased susceptibility to T1D and have been asked to participate in the follow-up study until the age of 36 months. The specific aims of this new study are: 1) to describe anthropometric parameters of 8797 newborns born in Estonia, Finland and Russian Karelia according to their HLA genotype and to study the associations between relative birth weight (BW), cord blood IGF-II levels and history of mother’s infections during pregnancy in newborns with different HLA risk groups. 2) to study the correlations between BW, postnatal growth, history infections, IGF-I, IGF-II and IGF binding protein (IGFBP) -3 concentrations during the first 36 months of life in 1646 children with HLA-conferred susceptibility to diabetes. 3) To compare growth and changes serum IGF-I and IGFBP-3 levels in children who develop at least 1 diabetes-associated autoantibody (IAA, IA-2A, ICA, GADA, ZnT8A) at the age of 3 years (we expect ca 50 children) with those who do not. We will also study the impact of infections on beta-cell autoimmunity, growth and serum IGF-I and IGFBP3 levels during the first 36 months of life in these children. The results of the studies will help us to understand better the mechanism behind the association between increased BW and T1D, and clarify the role IGF system in development on beta-cell autoimmunity. The latter may open new targets for the treatment to slow down the progression of prediabetes into diabetes
Antud töö oli osa rahvusvahelisest projektist DIABIMMUNE, mille raames määrati kolmes riigis (Eesti, Soome ja Venemaal Karjala) 1. tüüpi diabeedi (T1D) geneetiline risk ca 9000 vastsündinul. Uurisime, kas laste sünnikaal ja sünnijärgne kasv sõltub HLA geeni tüüpidest. Geneetilise eelsoodumusega lastel (ca 500 last) uurisime lisaks veel, kas IGF-I või IGFBP-3 võiksid mõjutada laste kasvu või pankrease beeta -rakkude vastase autoimmuunsuse tekkimist. Leidsime, et T1D riski kandvad HLA geenid üldiselt ei mõjuta sünnikaalu. Samas kasvavad lapsed kõrge geneetilise riskiga kahel esimesel eluaastal aeglasemalt ja nende IGF-I ja IGFBP-3 tase veres on oluliselt madalam võrreldes lastega, kel suurenenud geneetiline risk haigestuda T1D puudub. Juba käimasoleva autoimmuunse protsessiga lastel on IGF-I sisaldus veres madalam võrreldes teiste lastega. Samuti esines neil lastel oluliselt suurem IGFBP-3 taseme tõus vahetult enne autoimmuunsuse teket. Kokkuvõtteks leidsime, et T1D riski kandvad HLA geenid ei mõjuta sünnikaalu, küll aga varajast lapseea kasvu, kus olulist rolli võivad mängida ka a IGF-I ja IGFBP-3. Viimastel võib olla ka oma osa beeta-rakkude vastase autoimmuunsuse väljakujunemises. Antud projekti tulemusel kaitsti 1 doktoritöö ja avaldati 3 1.1. teadusartiklit, kus granditaotleja oli vastutav autor.