Täiskasvanud aju keerukas struktuur on geneetiliste instruktsioonide, rakkudevaheliste interaktsioonide ja ka organismi ja väliskeskkonna vaheliste interaktsioonide tulemus. Käesoleva projekti eesmärgiks on uurida geeniregulatsiooni ja signaaliülekande molekulaarseid mehhanisme imetaja närvisüsteemis. Spetsiifiliselt uurime:
(I) Neurotroofsete faktorite BDNFi ja GDNFi geenide koespetsiifilise ja neuraalse aktiivsuse poolt reguleeritud ekspressiooni molekulaarseid mehhanisme;
(II) BDNFi retseptori TrkB signaaliülekannet ja arendame sünteetilisi madalmolekulaarseid BDNFi mimeetikume;
(III) Transkriptsiooni häireid Huntingtoni tõves;
(IV) Leutsiinrikka kordusega transmembraansete valkude (LRRTM)/alfa kateniinide geenilookuseid ja nende seost närvisüsteemi haigustega;
(V) Pleksiin B perekonna ekspressiooni ja signaaliülekande regulatsiooni;
(VI) L1 retrotransposooni poolt indutseeritud transkriptsioonilist interferentsi ja selle mõju neuraalsete rakkude mitmekesisusele.
The complex structure of the adult brain is the product of genetic instructions, cellular interactions, and also interactions between the organism and the external environment.
The aim of this project is to study the molecular mechanisms of the regulation of gene expression and signaling in mammalian nervous system. Specifically we will study:
(I) Molecular mechanisms controlling the tissue-specific and neural activity-regulated expression of genes for the neurotrophic factors BDNF and GDNF;
(II) BDNF receptor TrkB signaling and develop synthetic small-molecule BDNF analogues;
(III) Transcriptional dysregulation in Huntington’s disease;
(IV) The leucine-rich repeat transmembrane protein (LRRTM)/alpha catenin gene loci and their role in different nervous system diseases;
(V) Regulation of the expression and signaling of plexin B family;
(VI) L1 retrotransposon-induced transcriptional interference and its impact on neuronal variability.