Projekti eesmärgiks on selgitada volframiini funktsiooni neuroendokriinse süsteemi ja kesknärvisüsteemi talitluse regulatsioonis. Projekti käigus püütakse selgitada, mis on volframiini funktsioon peptiidide posttranslatsioonilises modifitseerimises, milliste valkudega volframiin interakteerub ning millistes signaaliradades volframiin osaleb. Eesmärkide elluviimiseks luuakse mitmeid testsüsteeme - monoklonaalsed antikehad, rakuliinid ning transgeenne hiireliin. Rakuliine ja monoklonaalseid antikehi kasutades on võimalik tuvastada biokeemilisi interaktsioone volframiini ja teiste valkude vahel. Transgeesetel hiirtel tehtavad uuringud annavad meile informatsiooni tervikorganismi tasemel. Eeldatavasti on volframiin seotud valkude eellasmolekulide protsessingus osalevate ensüümide aktiveerimisel. Üheks huvitamaks interaktsiooniks on volframiini seotus karboksüpeptidaas E aktivatsiooniga. Transgeensetel hiirtel tehtavad katsed peaksid peegeldama olukorda, kui volframiini geen on mittefunktsionaalne ning sellega kaasnevaid häireid närvisüsteemis ja endokrinoloogilises süsteemis. Kuna volframiini mutatsioonid on seotud ka psühhiaatriliste häiretega, on projekti üheks eesmärgiks ka volframiini ja käitumuslike seoste uurimine. Projekti oodatavate tulemustena loodame selgitada volframiini funktsiooni peptiidide protsessingus, volframiini seotud endokriinse süsteemi talitlusega ning volframiini ja käitumuslike häirete vahelisi seoseid. Volframiin on alles hiljaaegu tuvastatud valk ning tema funktsioon on seni veel tundmata.
Main goal of our project is to analyse the role of wolframin in the regulation of the neuroendocrine system and the central nervous system. Specific aim is to evaluate the precise role of wolframin in the posttranslational processing of peptides, what are the targets of wolframin and in which pathways wolframin participates. To answer these questions we need to generate certain model systems - monoclonal antibodies, specific cell lines and transgenic mouse line. By using monoclonal antibodies and cell lines it is possible to analyse the proteins wolframin interacts with. Studies on transgenic mice give us information on the level of organism. We propose that wolframin is related to the activation of enzymes involved in the processing of preprohormones and prepropeptides. One very interesting candidate for our studies is carboxypeptidase E what we suspect to be a main target for wolframin. According to our hypothesis wolframin activates carboxypeptidase E, which in turn can activate the bioactive peptides and hormones. Transgenic animals lacking wolframin gene should reflect the Wolfram syndrome in humans, and it is useful model for us to study the role of wolframin in the regulation of endorine and nervaous system. Additionally we will perfom several behavioural and neurochemical studies. As a result of current project we expect to find out the role of wolframin in the posttranslational processing of peptides and in the regulation of neuroendocrine system. Wolfarmin is newly discovered protein with currently unknown function.