"Eesti Teadusfondi uurimistoetus" projekt ETF7058
ETF7058 "Peptiidsete ja mittepeptiidsete rakutransporterite internaliseerumismehhanism ja selektiivsus (1.01.2007−31.12.2010)", Margus Pooga, Tartu Ülikool, Bioloogia-geograafiateaduskond, Tartu Ülikool, Loodus- ja tehnoloogiateaduskond, Tartu Ülikooli Molekulaar- ja Rakubioloogia Instituut, Tartu Ülikool, Loodus- ja tehnoloogiateaduskond.
ETF7058
Peptiidsete ja mittepeptiidsete rakutransporterite internaliseerumismehhanism ja selektiivsus
Internalization mechanisms and selectivity of peptidic and nonpeptidic cellular delivery vehicles
1.01.2007
31.12.2010
Teadus- ja arendusprojekt
Eesti Teadusfondi uurimistoetus
ETIS klassifikaatorAlamvaldkondCERCS klassifikaatorFrascati Manual’i klassifikaatorProtsent
1. Bio- ja keskkonnateadused1.1. BiokeemiaP340 Lipiidid, steroidid, membraanid 1.5. Bioteadused (bioloogia, botaanika, bakterioloogia, mikrobioloogia, zooloogia, entomoloogia, geneetika, biokeemia, biofüüsika jt34,0
4. Loodusteadused ja tehnika4.16. Biotehnoloogia (loodusteadused ja tehnika)T490 Biotehnoloogia 2.3. Teised tehnika- ja inseneriteadused (keemiatehnika, lennundustehnika, mehaanika, metallurgia, materjaliteadus ning teised seotud erialad: puidutehnoloogia, geodeesia, tööstuskeemia, toiduainete tehnoloogia, süsteemianalüüs, metallurgia, mäendus, tekstiilitehnoloogia ja teised seotud teadused).33,0
3. Terviseuuringud3.1. BiomeditsiinB726 Kliiniline bioloogia 3.1. Biomeditsiin (anatoomia, tsütoloogia, füsioloogia, geneetika, farmaatsia, farmakoloogia, kliiniline keemia, kliiniline mikrobioloogia, patoloogia)33,0
AsutusRollPeriood
Tartu Ülikool, Bioloogia-geograafiateaduskondkoordinaator01.01.2007−31.12.2007
Tartu Ülikool, Loodus- ja tehnoloogiateaduskond, Tartu Ülikooli Molekulaar- ja Rakubioloogia Instituutkoordinaator01.01.2008−31.12.2010
Tartu Ülikool, Loodus- ja tehnoloogiateaduskondkoordinaator01.01.2008−31.12.2010
PerioodSumma
01.01.2007−31.12.2007216 000,00 EEK (13 804,92 EUR)
01.01.2008−31.12.2008264 000,00 EEK (16 872,68 EUR)
01.01.2009−31.12.2009253 440,00 EEK (16 197,77 EUR)
01.01.2010−31.12.2010253 440,00 EEK (16 197,77 EUR)
63 073,14 EUR

Oligonukleotiidide ja valguliste ravimite kasutuselevõtuks meditsiinis on peamiseks takistuseks väheefektiivne sisenemine rakkudesse ja selektiivse sihtkohta suunamise puudumine. Nende probleemide lahendamisel on suured lootused rakku penetreeruvatel peptiididel (RPP). Me asetame oma uurimistöös põhirõhu küsimustele, mis keskenduvad RPP-de internalisatsiooni mehhanismi(de)le, biojaotuvusele loommudelites, transportaani ja temast tuletatud RPP-de selektiivsuse suurendamisele ja mittepeptiidsete rakku transpordi vektormolekulide disainimisele. Projekti põhisuundadeks on: 1. RPP-de ja RPP-lastmolekuli komplekside internalisatsioonimehhanismide ja rakusisese liikumise kirjeldamine. 2. Rakkudesse transporditud lastmolekulide vabanemine endosoomidest. 3. Proteolüüsi-resistentsete transportaanide ja mittepetiidsete rakutransporterite disainimine ja iseloomustamine. 4. Raku- ja/või koespetsiifiliste transporterite disainimine ning iseloomustamine. 5. Uute RPP-de ja RPP-kargo konstruktide kõrvaltoimete selgitamine. 6. RPP-dega vahendatud valgutranspordi selektiivsuse kirjeldamine hiire mudelis. 7. RPP-de RPP-dega vahendatud valgutranspordi selektiivsuse kirjeldamine 8. RPP-de rakendamine haigusmudelites.
Selective targeting and drug delivery in general is the major bottleneck for introduction of novel oligonucleotide and protein based drugs for medical application and great expectations are laid on cell penetrating peptides (CPP). We continue addressing the questions of the internalization mechanism(s) of CPPs, biodistribution in model animals, enhancement of the selectivity of transportan family CPPs and design of non-peptidic delivery vectors. The goals of the project are: 1. Characterization of the internalization mechanism and the intracellular routing of CPPs and their constructs with cargoes. 2. Studies on induction of endosomal escape of cell-transduced cargo molecules. 3. Design and synthesis of proteolysis-resistant transportans and non-peptidic cellular transporters. 4. Design and synthesis of cell/tissue specific transporters. 5. Characterization of adverse effects of novel CPPs and CPP-cargo constructs. 6. Characterization of the selectivity CPPs in protein delivery in model organisms. 7. Characterization of distribution of selective CPPs between normal tissue and induced tumors in nude mice model. 8. Application of protein transduction in relevant disease models.