See veebileht kasutab küpsiseid kasutaja sessiooni andmete hoidmiseks. Veebilehe kasutamisega nõustute ETISe kasutustingimustega. Loe rohkem
Olen nõus
"Sihtfinantseerimine (SF)" projekt SF0180121s08
SF0180121s08 "Kõrgafiinsed proteiinkinaaside inhibiitorid bioloogilisteks rakendusteks (1.01.2008−31.12.2013)", Asko Uri, Tartu Ülikool, Loodus- ja tehnoloogiateaduskond, Tartu Ülikooli Keemia Instituut.
SF0180121s08
Kõrgafiinsed proteiinkinaaside inhibiitorid bioloogilisteks rakendusteks
High-affinity inhibitors of protein kinases for biological applications
1.01.2008
31.12.2013
Teadus- ja arendusprojekt
Sihtfinantseerimine (SF)
ETIS klassifikaatorAlamvaldkondCERCS klassifikaatorFrascati Manual’i klassifikaatorProtsent
1. Bio- ja keskkonnateadused1.12. Bio- ja keskkonnateadustega seotud uuringud, näiteks biotehnoloogia, molekulaarbioloogia, rakubioloogia, biofüüsika, majandus- ja tehnoloogiauuringudP310 Proteiinid, ensümoloogia1.5. Bioteadused (bioloogia, botaanika, bakterioloogia, mikrobioloogia, zooloogia, entomoloogia, geneetika, biokeemia, biofüüsika jt20,0
4. Loodusteadused ja tehnika4.11. Keemia ja keemiatehnikaP390 Orgaaniline keemia 1.3. Keemiateadused (keemia ja muud seotud teadused)80,0
PerioodSumma
01.01.2008−31.12.20081 530 000,00 EEK (97 784,82 EUR)
01.01.2009−31.12.20091 402 080,00 EEK (89 609,24 EUR)
01.01.2010−31.12.20101 322 700,00 EEK (84 535,94 EUR)
01.01.2011−31.12.201184 540,00 EUR
01.01.2012−31.12.201284 540,00 EUR
01.01.2013−31.12.201384 540,00 EUR
525 550,00 EUR

Uurimistöö on suunatud proteiinkinaaside efektiivsete inhibiitorite arendamisele. Lähtudes ettekujutlusest bisubstraatsete inhibiitorite toimemehhanismi kohta ning tuginedes laialdaste struktuur-aktiivsus-uuringute tulemustele ja komplekside inhibiitor-kinaas kristall-struktuuridele konstrueeritakse uued ühendid, mis samaaegselt interakteeruvad kinaaside mõlema substraadi, ATP ja valgu, sidumispiirkonnaga. See võimaldab suurendada mitte-kovalentsete kontaktide arvu inhibiitori ja kinaasi vahel, mis võimaldab saavutada suuremat inhibiitorite selektiivsust kinaaside suhtes ning viia inhibiitorite suurema afiinsuseni partnerite interakteeruvate elementide hea struktuurilise sobivuse korral kompleksis. Uute inhibiitorite võimekust rakusisete valkude fosforüleerimistasakaalude reguleerimisel testitakse elusates rakkudes. Lähtudes kõrg-afiinsetest ARC-tüüpi inhibiitoritest arendatakse fluorestsents-sondid ja biosensorid kinaaside analüüsiks ning inhibiitorite tuvastamiseks.
The research is directed to the elaboration of effective inhibitors of protein kinases. Based on bisubstrate-analogue inhibitor approach and originating from extensive structure-activity studies and crystal structures of complexes between inhibitors and kinases, new compounds will be constructed that simultaneously interact with binding sites of both substrates of kinases, ATP and the protein. This leads to increased number of non-covalent contacts between the inhibitor and the kinase and results in greater selectivity of the inhibitors towards different kinases and higher affinity of the inhibitors in the case of good structural fit between the interacting partners. The potential of novel inhibitors to regulate intracellular protein phosphorylation equilibria will be tested in live cells. Fluorescent probes and biosensors will be developed on the bases of high-affinity ARC-type inhibitors for analysis of kinases and screening of inhibitors of protein kinases.