See veebileht kasutab küpsiseid kasutaja sessiooni andmete hoidmiseks. Veebilehe kasutamisega nõustute ETISe kasutustingimustega. Loe rohkem
Olen nõus
"Eesti Teadusfondi uurimistoetus (ETF)" projekt ETF7295
ETF7295 "Endokriinhäirete kujunemine Wolframi sündroomi loommudelil – Wfs1 puudulikkusega hiirel. (1.01.2008−31.12.2011)", Vallo Tillmann, Tartu Ülikool, Arstiteaduskond.
ETF7295
Endokriinhäirete kujunemine Wolframi sündroomi loommudelil – Wfs1 puudulikkusega hiirel.
The development of endocrine disorders in an animal model of Wolfram syndrome - Wfs1-deficient mouse.
1.01.2008
31.12.2011
Teadus- ja arendusprojekt
Eesti Teadusfondi uurimistoetus (ETF)
ETIS klassifikaatorAlamvaldkondCERCS klassifikaatorFrascati Manual’i klassifikaatorProtsent
3. Terviseuuringud3.1. BiomeditsiinB480 Endokrinoloogia, sekretsioonisüsteemid, diabetoloogia 3.1. Biomeditsiin (anatoomia, tsütoloogia, füsioloogia, geneetika, farmaatsia, farmakoloogia, kliiniline keemia, kliiniline mikrobioloogia, patoloogia)100,0
AsutusRollPeriood
Tartu Ülikool, Arstiteaduskondkoordinaator01.01.2008−31.12.2011
PerioodSumma
01.01.2008−31.12.2008304 604,00 EEK (19 467,74 EUR)
01.01.2009−31.12.2009292 421,00 EEK (18 689,11 EUR)
01.01.2010−31.12.2010292 421,00 EEK (18 689,11 EUR)
01.01.2011−31.12.201118 688,80 EUR
75 534,76 EUR

Wolframi sündroom (WS) on harva esinev autosoom-retsessiivne neurodegeneratiivne haigus, mis kliiniliselt väljendub lapseea suhkruhaiguse, progresseeruva nägemisnärvi atroofia, magediabeedi ja kuulmise kaotusena. Võivad lisanduda ka erinevad neuroloogilised ja endokriinsed haigused, nagu hüpogonadism ja hüpofüüsi eessagara häired. WS põhjuseks on mutatsioon volframiini kodeerivas Wfs1 geenis. Tartu Ülikoolis on loonud wolfarmiini geeni puudulikkusega hiireliini (Wfs1 KO). Peamiseks uurimissuunaks olnud wolframiini osa väljaselgitamine neuroloogilistes ja psühhiaatrilistes haigustes, kuid selle roll erinevate endokriinhaiguste väljakujunemises on seni jäänud tahaplaanile. Laboratoorsed katsed Wsf1 KO hiirtel annavad suurepärase võimaluse jälgida erinevate endokriinhäirete teket ja nende dünaamikat. Varasemad uuringud nii inimestel kui ka Wfs1 KO hiirtel on näidanud, et suhkruhaiguse progresseerumine ja kulg on meessool tunduvalt kiirem ja raskem kui naissool. Diabeedi teket on seostatud endoplasmaatilise retiikulumi stressiga, mis viib pankrease beeta-rakkudes apoptoosi suurenemisele. Antud projekti raames on kavas uurida diabeedi kujunemise dünaamikat Wfs1 KO isas- ja emasloomadel ning selgitada, kas väikeses doosis östrogeenide manustamine isashiirtele lükkab edasi diabeedi alguse, kergendab selle kulgu ja pikendab eluiga. Lisaks uurime nende hiirte kasvuhormooni, kilpnäärme ja gonaadide funktsioone, isashiirte sigivust ja histoloogilisi muutusi testistes. Hiirtest moodustatakse erinevad, kus lisaks iganädalasele veresuhkru määramisele, mõõdetakse 8., 14., 20., ja 30. elunädalal plasma või seerumi insuliini, C-peptiidi, IGF-I, IGFBP-3, TSH, vaba türoksiini, testosterooni ja östradiooli taset. Ühele grupile hakatakse alates 4. elunädalast andma hiirtele väikeses doosis östradiooli ja jälgitakse, kuidas see mõjutab haiguse algust ja kulgu. Isashiirtel jägitakse sigivust, uuritakse nende spermat ja tehakse testise histoloogilised uuringud kasutades erinevaid metoodikais. Antud töö raames on kavas kaitsta doktorikraad. Loomkatsed Wfs1 KO hiirtel aitavad välja selgitada kas suhkruhaiguse hilisem avaldumine ja kergem kulg WS naissoost patsientidel on seotud hormonaalsete muutustega veres, ja kas östrogeenravil võib seda mõjutada. Samuti saame teada, milliste teiste endokriinhäirete suhtes on WS patsiendid ohustatus ja millised muutused tekivad haiguse progresseerumisel testistes.
Wolfram syndrome (WS) is a rare autosomal recessive neurodegenerative disorder characterized by juvenile-onset diabetes mellitus, progressive optic atrophy, diabetes insipidus and deafness. Patients may also have different neurological and endocrine disorders, such as hypogonadism and anterior pituitary dysfunction. WS is caused by mutation in the gene encoding wolframin (Wfs1). Wolframin deficient mouse (Wfs1 KO) has been developed at the University of Tartu where the main research interest has been on the role of wolframin in neurological and psychiatric disorders. The endocrine aspects of these mice have received less attention. These mice give an excellent opportunity to study the development of different endocrine disorders in WS. Iin both Wfs1 KO mice and humans with WS the disease progression, particularly the development of diabetes mellitus, starts much earlier and is more severe in males than in females. Diabetes in WS is a non-autoimmune disease with an insulin deficiency. Endoplasmatic reticulum stress has been found to be one of the mechanisms leading to increased apoptosis of beta-cells in pancreas. In this project we will study the development of the diabetes in female and male Wfs1 KO mice and clarify whether low dose oestrogen treatment in male Wfs1 KO mice can delay the onset of the diabetes, diminish the severity of the disease and prolong the lifespan. In addition, we will study their GH, thyroid and gonadal function, in male mice also their fertility and histological changes in testes. Different study groups are designed. In addition to weekly blood sugar measurements, at the age of 8, 14, 20 and 30- weeks plasma or serum insulin, c-peptide, IGF-I, IGFBP-3, TSH, free thyroxin, testosterone and oestradiol levels will be measured. In one group from the 4 weeks of age mice will start to receive low dose of oestrogen and their disease progression will be followed. In male mice fertility will be assessed and different histological and immunohistochemical studies will be performed on testis. This project should lead to doctoral thesis. Animal experiments in Wfs1 KO mice will help to understand whether and how are hormonal changes connected to the later onset and milder manifestation of the diabetes in female patients and to clarify whether low dose oestrogen treatment might be beneficial in WS. We will also clarify what other endocrine systems might be at risk in WS and what happens in testis during progression of the disease.