See veebileht kasutab küpsiseid kasutaja sessiooni andmete hoidmiseks. Veebilehe kasutamisega nõustute ETISe kasutustingimustega. Loe rohkem
Olen nõus
"Institutsionaalne uurimistoetus (IUT)" projekt IUT2-5
IUT2-5 "Mitokondrite biogenees, dünaamika ja mitofaagia neurodegeneratiivsete haiguste korral (1.01.2013−31.12.2018)", Allen Kaasik, Tartu Ülikool, Meditsiiniteaduste valdkond, bio- ja siirdemeditsiini instituut.
IUT2-5
Mitokondrite biogenees, dünaamika ja mitofaagia neurodegeneratiivsete haiguste korral
Mitochondrial biogenesis, dynamics and mitophagy in neurodegenerative diseases
1.01.2013
31.12.2018
Teadus- ja arendusprojekt
Institutsionaalne uurimistoetus (IUT)
ETIS klassifikaatorAlamvaldkondCERCS klassifikaatorFrascati Manual’i klassifikaatorProtsent
3. Terviseuuringud3.1. BiomeditsiinB470 Füsioloogia 3.1. Biomeditsiin (anatoomia, tsütoloogia, füsioloogia, geneetika, farmaatsia, farmakoloogia, kliiniline keemia, kliiniline mikrobioloogia, patoloogia)90,0
3. Terviseuuringud3.7. Kliiniline meditsiinB640 Neuroloogia, neuropsühholoogia, neurofüsioloogia 3.2. Kliiniline meditsiin (anestesioloogia, pediaatria, sünnitusabi ja günekoloogia, sisehaigused, kirurgia, stomatoloogia, neuroloogia, psühhiaatria, radioloogia, terapeutika, otorinolarüngoloogia, oftalmoloogia)10,0
PerioodSumma
01.01.2013−31.12.2013178 000,00 EUR
01.01.2014−31.12.2014178 000,00 EUR
01.01.2015−31.12.2015178 000,00 EUR
01.01.2016−31.12.2016178 000,00 EUR
01.01.2017−31.12.2017178 000,00 EUR
01.01.2018−31.12.2018178 000,00 EUR
1 068 000,00 EUR

Neurodegeneratiivsed haigused (Alzheimeri tõbi, Parkinsoni tõbi, Huntingtoni tõbi jt.) on vananevates ühiskondades muutumas aina suuremaks terviseprobleemiks. Enamikel juhtudel ei ole nende haiguste patogenees piisavalt selge ning ravivõimalused puuduvad. Viimaste aastate teadusavastused viitavad sellele, et nende haiguste puhul mängivad olulist rolli rakusisesed organellid, mitokondrid – defektid mitokondrite autofaagias, dünaamikas või/ja biogenesis on otseselt seotud nende haiguste patogeneesiga. Käesoleva projekti raames soovime uurida mõningaid nendest seostest ja leida võimalusi neuronaalsete reparatsioonimehhanismide aktiveerimiseks. Sellega loodame aidata kaasa nende haiguste tekkemehhanismi selgitamisele ning pikemas perspektiivis ka uute ravivõimaluste leidmisele ning neurodegeneratiivseid haigusi põdevate patsientide elukvaliteedi parandamisele.
Neurodegenerative diseases (Alzheimer’s, Parkinson’s, Huntington’s etc.) represent an increasing threat to public health in addition to their assault upon the lives of patients and their families. In most cases, the pathogenesis of these diseases has remained obscure and treatment strategies inadequate. However, recent lines of evidence suggest strong mitochondrial involvement in these diseases – defects in mitochondrial autophagy, dynamics or/and biogenesis have now been recognized as clearly associated with the pathogenesis of these diseases. Using the experiments outlined in the current application, we would like to further study some of these links and to determine whether these pathways could be used activate neuronal repair mechanisms. Thus, we expect that our project will contribute to the common goal of uncovering the neurobiological basis of neurodegenerative diseases and may help to uncover, in the longer run, new treatments for with neurodegenerative diseases.
Projekti tulemustest väärivad enim esiletõstmist kolm tööd. 1. 2016. a. PLoS Biology-s ilmunud töö, milles näitasime, et Wolframi sündroomi üks võimalikke põhjuseid on kahjustatud mitokondrite poolt põhjustatud raku energiakriis. Volframiini valgu vähesus põhjustab endoplasmaatilise retiikulumi stressi ning vähendab kaltsiumi vabanemist endoplasmaatilisest retiikulumist. Sellega kaasnevad muutused rakusiseses kaltsiumis aktiveerivad mitokondrite autofaagia (mitofaagia), mis omakorda viib mitokondrite arvu vähenemisele neuronites ja põhjustab energiatootmiskriisi. Avastus näitab uues valguses Wolframi sündroomi taga olevat mehhanismi ja osutab ka võimalikele uutele ravisihtmärkidele. 2. 2016. a. ajakirjas Development ilmunud töös näitasime, et rakusisene energiadefitsiit võib olla üheks oluliseks põhjuseks, miks neuronid ei arene, ning pakkus välja, et mitokondrite biogeneesi aktiveerimine kiirendab ühtlasi ka neuronite arengut. Töö näitab, et närviraku kasvusignaalid, mis aktiveerivad CaMKKβ, LKB1-STRAD või TAK1 signaaliradasid aktiveerivad paralleelselt ka AMPK-PGC-1α-NRF1 signaaliraja viies sellega uute mitokondrite tekkeni ja tagades energia olemasolu kasvuks. Tulemused viitavad sellele, et mitokondrite biogeneesi aktiveerimine võib olla kasutatav aksonite kasvu ja taastumise toetamiseks. 3. Kolmanda tööna väärib esile tõstmist 2018. a. ajakirjas EMBO Journal ilmunud töö, mis käsitleb mitofaagia mehhanisme ning olulisust neuronites. Töö näitab, et mitokondrite välismembraani valk Miro1, mis vastutab mitokondrite anterograadse transpordi eest interakteerub kahe olulise mitofaagiaga seotud valguga, PINK1 ja Parkiniga. Töö peamiseks avastuseks on see, et Miro valgud ning nende kaltsiumiga seostuvad EF “käed” kontrollivad Parkini translokatsiooni kahjustunud mitokondritesse ning läbi selle ka mitofaagiat. Töö tulemused aitavad paremini mõista mitofaagia ja mitokondrite kvaliteedikontrolli mehhanisme neurodegeneratiivsete haiguste korral.