"Eesti Teadusfondi uurimistoetus" projekt ETF7494
ETF7494 "Metaboloomika põhine peptiidsete ravimikandidaatide ohutuse ja toimemehhanismide uurimine. (1.01.2008−31.12.2011)", Kalle Kilk, Tartu Ülikool, Arstiteaduskond.
ETF7494
Metaboloomika põhine peptiidsete ravimikandidaatide ohutuse ja toimemehhanismide uurimine.
Metabolomics based evaluation of safety and mechanisms of actions of peptidic drug candidates.
1.01.2008
31.12.2011
Teadus- ja arendusprojekt
Eesti Teadusfondi uurimistoetus
ETIS klassifikaatorAlamvaldkondCERCS klassifikaatorFrascati Manual’i klassifikaatorProtsent
3. Terviseuuringud3.3. FarmaatsiaB740 Farmakoloogia, farmakognoosia, farmaatsia, toksikoloogia 3.1. Biomeditsiin (anatoomia, tsütoloogia, füsioloogia, geneetika, farmaatsia, farmakoloogia, kliiniline keemia, kliiniline mikrobioloogia, patoloogia)50,0
3. Terviseuuringud3.1. BiomeditsiinB500 Immunoloogia, seroloogia, transplantoloogia3.1. Biomeditsiin (anatoomia, tsütoloogia, füsioloogia, geneetika, farmaatsia, farmakoloogia, kliiniline keemia, kliiniline mikrobioloogia, patoloogia)50,0
AsutusRollPeriood
Tartu Ülikool, Arstiteaduskondkoordinaator01.01.2008−31.12.2011
PerioodSumma
01.01.2008−31.12.2008240 000,00 EEK (15 338,80 EUR)
01.01.2009−31.12.2009230 400,00 EEK (14 725,24 EUR)
01.01.2010−31.12.2010230 400,00 EEK (14 725,24 EUR)
01.01.2011−31.12.201114 725,20 EUR
59 514,48 EUR

Metaboloomika, eriti metaboloomika põhine ravimite ohutuse hindamine, on uus kasvav haru maalima teaduses. Eestis on sellega siiani tegeletud minimaalselt. Käesolev projekt on valinud peptiidsed antioksüdandid (UPF peptiidid) ja kandjapeptiidid (cell penetrating peptides ja nende konjugaadid) et töötada välja protokollid nende in vitro ja in vivo ohutuse ja metabolisatisooni uurimiseks. Kaugemaks eesmärgiks on üldiste metaboloomika meetodite täiustamine ning vastavate metoodikate ja teadmiste suurendamine Eestis. Täpsemalt on plaanis uurida membraan- ja tsütotoksilisi efekte, mida antud peptiidid kutsuvad esile rakukultuurides ja hiirte/rottide uriini või vereproovides. Peale selle soovitakse jälgida nende ravimikandidaaatide metaboolset lagundamist ning detoksifikatsiooni. Loodetakse ka afiinsuskolonnide ja ristsildamiste abil välja puhastada ning identifitseerida ravimikandidaatidega interakteeruvaid valke, et veelgi täpsemalt kirjeldada antud ravimikandidaatide toimemehhanisme. Suurem osa eksperimentidest viiakse läbi vedelik-kromatograafi- fragmentatsioonmassspektromeetria (LC-MS/MS) meetoditel. Eelkatsed näitavad selliste uuringute teostatavust.
Metabolic profiling based evaluations of drug safety as well as metabolomics methods in general define a new and growing field in world research. In Estonia minimal work has been done in this field so far. Current project has chosen peptidic antioxidants (UPF peptides) and drug delivery vectors (cell-penetrating peptides and their conjugates) in order to work out protocols for characterization of drug candidate safety and metabolization in vitro and in vivo. The aim is to increase the know-how of metabolomics research in Estonia, improve methods of metabolic profiling and to characterize the chosen dug candidates. More specifically, it is planned to study cell membrane disturbance and cytotoxicity of the drug candidates in cell cultures and mice/rat urine/blood sample metabolic changes due to drug treatment. Additionally, intracellular degradation and metabolization of the drug candidates will be followed. It will be attempted to identify drug interacting proteins with affinity columns and crosslinking assays to characterize the dug’s influence on living organism in further details. The central tool in all studies is liquid chromatography – mass spectrometry (LC-MS/MS) tandem. Preliminary results indicate our capability to perform such studies.