"Personaalne uurimistoetus" projekt PUT1617
PUT1617 "Suunavad multifunktsionaalsed nukleiinhapete transportsüsteemid (1.01.2017−31.12.2020)", Margus Pooga, Tartu Ülikool, Loodus- ja täppisteaduste valdkond, tehnoloogiainstituut.
PUT1617
Suunavad multifunktsionaalsed nukleiinhapete transportsüsteemid
Targeting multimodal delivery vehicles for nucleic acids
1.01.2017
31.12.2020
Teadus- ja arendusprojekt
Personaalne uurimistoetus
Otsinguprojekt
ETIS klassifikaatorAlamvaldkondCERCS klassifikaatorFrascati Manual’i klassifikaatorProtsent
1. Bio- ja keskkonnateadused1.12. Bio- ja keskkonnateadustega seotud uuringud, näiteks biotehnoloogia, molekulaarbioloogia, rakubioloogia, biofüüsika, majandus- ja tehnoloogiauuringudT360 Biokeemiatehnoloogia 1.5. Bioteadused (bioloogia, botaanika, bakterioloogia, mikrobioloogia, zooloogia, entomoloogia, geneetika, biokeemia, biofüüsika jt40,0
1. Bio- ja keskkonnateadused1.12. Bio- ja keskkonnateadustega seotud uuringud, näiteks biotehnoloogia, molekulaarbioloogia, rakubioloogia, biofüüsika, majandus- ja tehnoloogiauuringudB200 Tsütoloogia, onkoloogia, kantseroloogia1.5. Bioteadused (bioloogia, botaanika, bakterioloogia, mikrobioloogia, zooloogia, entomoloogia, geneetika, biokeemia, biofüüsika jt30,0
3. Terviseuuringud3.11. Terviseuuringutega seotud uuringud, näiteks biokeemia, geneetika, mikrobioloogia, biotehnoloogia, molekulaarbioloogia, rakubioloogia, biofüüsika ja bioinformaatikaB210 Histoloogia, tsütokeemia, histokeemia, koekultuurid3.1. Biomeditsiin (anatoomia, tsütoloogia, füsioloogia, geneetika, farmaatsia, farmakoloogia, kliiniline keemia, kliiniline mikrobioloogia, patoloogia)30,0
PerioodSumma
01.01.2017−31.12.201790 000,00 EUR
01.01.2018−31.12.201890 000,00 EUR
01.01.2019−31.12.201990 000,00 EUR
270 000,00 EUR

Nukleiinhapetel põhinevad ravimid, eelkõike oligonukleotiidid (ON) omavad väga kõrget terapeutilist potentsiaali spetsiifilisuse ja väheste kõrvaltoimete tõttu. Esimene ON ravim kiideti heaks juba 1998 aastal ning mitmed uued on ootamas FDA/EDA heakskiitu turustamiseks. ON viimiseks rakkudesse tuleb kasutada erinevaid transpordisüsteeme, millest üheks perspektiivikaimaks on rakku penetreeruvaid peptiidid (CPP). Modifitseeritud CPP kondenseerivad ON stabiilseteks nanopartikliteks (NP), mida rakud efektiivselt omastavad. Organismis ja vereseerumi juuresolekul moodustub NP ümber valgukest, (protein corona, PC), mis pärsib NP endotsütoosi ja vähendab ON toimet rakus. Me selgitame välja CPP NP ümbritseva PC koostise, valime nende hulgast komponendid, mis indutseerivad endotsütoosi ja võimaldavad selektiivset ON transporti märklaudrakkudesse. Kasutades abiaineid, disainime ON transpordiks optimaalsed NP ning rakendame neid põletikuvastaste miRNAde transpordil mudelsüsteemides.
Modulation of gene expression by exogenous oligonucleotides (ON) that specifically associate with the targeted complementary sequence, and regulate transcription, mRNA splicing or translation provide powerful tools for biomedical research and medicine. For reaching targets in cells, ON require delivery systems, among which cell penetrating peptides (CPP) are considered of very high potential. Novel modified CPPs condense ON to stable nanoparticles (NP) that are efficiently taken up by cells. In bloodstream and in the presence of serum, NP are quickly covered by protein corona (PC) that interferes with the cellular uptake and activity of ON. In project we will delineate the protein composition of PC, select components that promote endocytosis or target specific receptors on cells. Using auxiliaries and knowledge about PC we will assemble potent NP for ON transport and use these for delivering anti-inflammatory miRNAs to relevant model system for suppressing inflammatory response.