"Eesti Teadusfondi uurimistoetus" projekt ETF7080
ETF7080 "Hüperoksiline eelkohastumus ja südamelihase isheemia-reperfusiooni kahjustus – kliiniline uuring (1.01.2007−31.12.2009)", Peeter Tähepõld, Tartu Ülikool, Arstiteaduskond.
ETF7080
Hüperoksiline eelkohastumus ja südamelihase isheemia-reperfusiooni kahjustus – kliiniline uuring
Hyperoxic preconditioning and ischaemia-reperfusion injury of the heart – a clinical study
1.01.2007
31.12.2009
Teadus- ja arendusprojekt
Eesti Teadusfondi uurimistoetus
ETIS klassifikaatorAlamvaldkondCERCS klassifikaatorFrascati Manual’i klassifikaatorProtsent
3. Terviseuuringud3.7. Kliiniline meditsiinB530 Südame-veresoonkonna haigused 3.2. Kliiniline meditsiin (anestesioloogia, pediaatria, sünnitusabi ja günekoloogia, sisehaigused, kirurgia, stomatoloogia, neuroloogia, psühhiaatria, radioloogia, terapeutika, otorinolarüngoloogia, oftalmoloogia)50,0
3. Terviseuuringud3.7. Kliiniline meditsiinB590 Anestesioloogia, intensiivravi 3.2. Kliiniline meditsiin (anestesioloogia, pediaatria, sünnitusabi ja günekoloogia, sisehaigused, kirurgia, stomatoloogia, neuroloogia, psühhiaatria, radioloogia, terapeutika, otorinolarüngoloogia, oftalmoloogia)50,0
AsutusRollPeriood
Tartu Ülikool, Arstiteaduskondkoordinaator01.01.2007−31.12.2009
PerioodSumma
01.01.2007−31.12.2007232 800,00 EEK (14 878,63 EUR)
01.01.2008−31.12.2008232 800,00 EEK (14 878,63 EUR)
01.01.2009−31.12.2009223 488,00 EEK (14 283,49 EUR)
44 040,75 EUR

Südame isheemiatõbi on nii Eestis kui kogu läänemaailmas üheks peamiseks haigestumuse ja suremuse põhjuseks. Eksperimentaalsed uuringud on tõestanud, et lühiaegsed isheemia ja reperfusiooni episoodid e. isheemiline eelkohastumus tõstavad südamelihase taluvust järgneva, potentsiaalselt letaalse isheemilise kahjustuse vastu. Meie uurimisgrupi poolt teostatud loomkatsed on näidanud, et sarnaselt isheemilisele eelkohastumusele kaitseb ka eelnev hüperoksia (katseloom hingab tunni aja jooksul gaasisegu, mis sisaldab > 95% hapnikku) südant järgneva isheemia-reperfusiooni (I/R) kahjustuse eest. Olulisteks rakusisesteks signaalmolekulideks hüperoksia poolt indutseeritud kardioprotektsioonis on redoks-tundlik transkriptsioonifaktor NFkB, tuumori nekroosifaktori retseptor I ja Bcl–2 geeni ekspressioon. Erinevalt isheemilisest eelkohastumusest oleks hüperoksia kasutamine kliinilises praktikas lihtsasti teostatav. Oleme vastavasisulisi kliinilisi uuringuid alustanud. Juurutasime kompleksmetoodika südamelihase I/R kahjustuse detailseks hindamiseks südamekirurgia haigetel, käivitasime ka pilootuuringud hüperoksia toime selgitamiseks. Koronaarkirurgias levib üha laiemalt tehnika, mille puhul opereeritakse töötaval südamel. Väidetavaks eeliseks on hoidumine nii kehavälise vereringe kui ka kardiopleegia poolt põhjustatud koekahjustusest. Vere kokkupuutel võõrmaterjaliga (kehavälise vereringe aparaadiga) käivitub süsteemne põletikureaktsioon (17), mis mängib olulist rolli postoperatiivsete organkahjustuste (südamekahjustus, kopsude, neerude kahjustus) tekkes. Käesolevas projektis oleme planeerinud uurida hüperoksia toimet põletikureaktsioonile nii kehavälise vereringe tingimustes kui ka töötaval südamel opereeritud haigetel. Hapnik on tänapäeva meditsiinis üks laialdasemalt kasutatavaid ravimeid. Käesoleva projekti tulemused võivad anda olulist informatsiooni hapniku kasutamisel organismis tekkivatest füsioloogilistest muutustest ja võivad viia täiesti uudse kontseptsioonini südame isheemiatõve ravis. Kavandatud kliinilised uuringud on loogiliseks jätkuks meie poolt katseloomadel saadud tulemustele.
Coronary heart disease is the leading causes of mortality and morbidity in Estonia and western countries. Experimental studies have established that short periods of myocardial ischaemia protect the heart against the consequences of a subsequent longer ischaemia, a phenomenon, which is known as ischaemic preconditioning. In animal studies we have demonstrated that preischemic hyperoxia (inspired oxygen concentration > 95% during an hour) has a protective effect against subsequent ischemia-reperfusion (I/R) injury. On cellular level, the protective effect is mediated through a nuclear factor ?B, and tumor necrosis factor receptor I - dependant mechanisms. Subsequent expression of Bcl-2 gen accompanied with augumented antioxidant capacity and anti-apoptotic effect could be one possible explanation for protective effect of hyperoxia. Unlike ischemic preconditioning, the model of hyperoxic preconditioning could be easily used in everyday clinical practice. We have initiated studies on the effect of hyperoxia on patients undergoing coronary heart surgery. As a first step we established a model for assessment of I/R injury in these patients. In last years, a new tehnique of cardiac surgery – operations on heart without the use of cardiopulmonary bypass, off-pump surgery – has been established. One of the suggested benefits of the method is avoiding of tisssue injury associated with cardiopulmonary bypass (CPB) and cardioplegia. Systemic inflammatory response is initiated while blood contacts with arteficial circuit of CPB-machine and that may lead to subsequent injury in different organs (heart, lungs, kidneys). In present project we are aimed to investigate the effect of hyperoxia on inflammatory response in patients operated with or without CPB. Oxygen is one of the most widely used treatment regimens today. The results of present project would give important new information about physiological consequences of oxygen breathing and may lead to entirely new concept for the treatment of ischaemic heart disease. Clinical studies of present project are valuable continuity to our own experimental studies, demonstrating protective effect of hyperoxia.