See veebileht kasutab küpsiseid kasutaja sessiooni andmete hoidmiseks. Veebilehe kasutamisega nõustute ETISe kasutustingimustega. Loe rohkem
Olen nõus
"Eesti Teadusfondi uurimistoetus (ETF)" projekt ETF6698
ETF6698 "Ligandide seostumise mehhanismi kineetiline uurimine dopamiini transportvalgu korral ja selle võimalikud rakendused aju tomograafiliste uurimismeetodite arendamisel (1.01.2006−31.12.2009)", Jaak Järv, Tartu Ülikool, Füüsika-keemiateaduskond, Tartu Ülikool, Loodus- ja tehnoloogiateaduskond.
ETF6698
Ligandide seostumise mehhanismi kineetiline uurimine dopamiini transportvalgu korral ja selle võimalikud rakendused aju tomograafiliste uurimismeetodite arendamisel
Kinetic mechanism of ligand interaction with dopamine transporter and its implications on brain imaging
1.01.2006
31.12.2009
Teadus- ja arendusprojekt
Eesti Teadusfondi uurimistoetus (ETF)
ETIS klassifikaatorAlamvaldkondCERCS klassifikaatorFrascati Manual’i klassifikaatorProtsent
4. Loodusteadused ja tehnika4.11. Keemia ja keemiatehnikaP400 Füüsikaline keemia1.3. Keemiateadused (keemia ja muud seotud teadused)50,0
1. Bio- ja keskkonnateadused1.1. BiokeemiaP310 Proteiinid, ensümoloogia1.5. Bioteadused (bioloogia, botaanika, bakterioloogia, mikrobioloogia, zooloogia, entomoloogia, geneetika, biokeemia, biofüüsika jt50,0
AsutusRollPeriood
Tartu Ülikool, Füüsika-keemiateaduskondkoordinaator01.01.2006−31.12.2007
Tartu Ülikool, Loodus- ja tehnoloogiateaduskondkoordinaator01.01.2008−31.12.2009
PerioodSumma
01.01.2007−31.12.2007168 000,00 EEK (10 737,16 EUR)
01.01.2006−31.12.2006168 000,00 EEK (10 737,16 EUR)
01.01.2008−31.12.2008168 000,00 EEK (10 737,16 EUR)
01.01.2009−31.12.2009161 280,00 EEK (10 307,67 EUR)
42 519,15 EUR

Dopamiini transportvalku (DAT) selektiivselt märgistavaid ligande kasutatakse dopamiinergiliste neuronite markeritena PET ja SPECT analüüsil. Need ligandid (transpordi inhibiitorid) seostuvad transportvalguga väga tugevasti ning on alust arvata, et see sidumine ei ole lihtne tasakaaluline protsess, vaid et kiirele sidumisstaadiumile järgneb aeglasem valgu konformatsiooni muutus, mille käigus tekkinud kompleks “isomeriseerub”. Käesolevas projektis uuritakse DAT selektiivse markeri 3H-PE2I seostumise kineetikat selle transportvalguga, et eristada sidumise ja “isomerisatsiooni” staadiumeid ning iseloomustada neid kineetiliste parameetrite abil. Töö järgmises osas kasutatakse seda radioligandi “reporterina”, et mõõta teiste mitteradioaktiivsete DAT ligandide seostumise kineetikat. Sellisel moel uuritakse ka PE2I metaboliitide DAT-iga seostumise seaduspärasusi. Saadud tulemused on olulised selle PET ja SPECT markeri farmakokineetilise käitumise täpsustamisel ja samuti uute ligandide konstrueerimisel lähtudes DAT inhibiitorite sidumise kineetilisest mehhanismist. Lähtuvalt mõõtmistulemustest töötatakse välja nende uute lihandide sünteesiteed.
Labeling of dopamine transporter (DAT) by specific ligands is used for tracing dopaminergic nerve terminals in brain by PET and SPECT analysis. These ligands (transporter inhibitors) should interact with their target sites very effectively and there are indications that their binding is accompanied by a conformational transition of the protein, yielding the “isomerised” DAT-ligand complex. In this study kinetics of interaction of selective DAT tracer 3H-PE2I with the transporter protein is studied to differentiate between the binding and “isomerization” steps and to characterize the mechanism of this process in terms of the appropriate kinetic model. Further the kinetic approach, using 3H-PE2I as “reporter” ligand, will be extended to analyze the mechanism of binding of other dopaminergic ligands with DAT, including the putative metabolites of PE2I formed in brain. The results will have implication on pharmacokinetic modeling of the tracer activity in PET and SPECT as well as for amendment of the drug design methods based on quantitative structure-activity analysis. On the basis of the results obtained synthetic schemes for these new ligands will be worked out.