See veebileht kasutab küpsiseid kasutaja sessiooni andmete hoidmiseks. Veebilehe kasutamisega nõustute ETISe kasutustingimustega. Loe rohkem
Olen nõus
"Eesti Teadusfondi uurimistoetus (ETF)" projekt ETF8125
ETF8125 "PGC-1 perekonna koaktivaatorite roll neuronaalses mitokondrite biogeneesis (1.01.2010−31.12.2012)", Annika Vaarmann, Tartu Ülikool, Arstiteaduskond.
ETF8125
PGC-1 perekonna koaktivaatorite roll neuronaalses mitokondrite biogeneesis
The role of PGC-1 family of coactivators in neuronal mitochondrial biogenesis
1.01.2010
31.12.2012
Teadus- ja arendusprojekt
Eesti Teadusfondi uurimistoetus (ETF)
ETIS klassifikaatorAlamvaldkondCERCS klassifikaatorFrascati Manual’i klassifikaatorProtsent
3. Terviseuuringud3.3. FarmaatsiaB740 Farmakoloogia, farmakognoosia, farmaatsia, toksikoloogia 3.1. Biomeditsiin (anatoomia, tsütoloogia, füsioloogia, geneetika, farmaatsia, farmakoloogia, kliiniline keemia, kliiniline mikrobioloogia, patoloogia)100,0
AsutusRollPeriood
Tartu Ülikool, Arstiteaduskondkoordinaator01.01.2010−31.12.2012
PerioodSumma
01.01.2010−31.12.2010216 000,00 EEK (13 804,92 EUR)
01.01.2011−31.12.201113 804,80 EUR
01.01.2012−31.12.201213 804,80 EUR
41 414,52 EUR

Närvirakkude elutegevus sõltub suuresti mitokondrite poolt toodetud energiast, mis muudab neuronid väga tundlikuks mitokondri funktsioonihäirete suhtes. Mitokondrite düsfunktsioonist põhjustatud energiadefitsiit on osutunud oluliseks faktoriks mitmete neurodegeneratiivsete haiguste väljakujunemisel ning muutunud perspektiivseks uurimisvaldkonnaks. Üks viis rakusisese energiapuudujäägi kõrvaldamiseks on mitokondrite võimsuse suurendamine nende biogeneesi soodustamisega. Mitokondrite biogenees e. uuenemine on keerukas protsess, mis tagab hingamisahela valke kodeerivate geenide koordineeritud transkriptsiooni nii tuuma kui mitokondri DNAlt ning nende valkude sünteesi ja on vajalik funktsionaalsete organellide tekkeks ja säilitamiseks. Selles projektis keskendume PGC-1 (peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPAR-gamma) coactivator-1) perekonna transkriptsiooni koaktivaatorite rollile mitokondrite biogeneesi kontrollimisel närvirakkudes. PGC-1 koaktivaatorid on osutunud nii maksas kui südame- ja skeletilihastes mitokondrite uuenemisprotsessis võtmefaktoriteks, tõstes mitokondriaalsete geenide ekspressiooni ning parandades energiatootmist. Kuigi perifeersetes kudedes hästi uuritud, on hetkel PGC-1 ning mitokondrite biogeneesi vaheline seos närvirakkudes ebaselge. Käesoleva projekti eesmärgiks on selgitada PGC-1 perekonna koaktivaatorite rolli närviraku mitokondrite biogeneesis; kuidas PGC-1 perekonna transkriptsioonifaktorite aktiivsus on reguleeritud posttranslatsiooniliselt kinaaside poolt; kas mitokondrite biogeneesi soodustamine närvirakkudes omab neuroprotektiivset toimet neurodegeneratiivsete haiguste mudelites ning kuidas farmakoloogiliselt neuronites mitokondrite biogeneesi mõjutada. Uurimuse eeldatavad tulemused aitavad paremini mõista mitokondrite biogeneesi regulatsioonimehhanisme ja rolli närvirakkudes ning on abiks uute perspektiivsete sihtmärkmolekulide leidmisel neurodegeneratiivsete haiguste ravis.
Neurons are highly dependent upon mitochondrial energy production for their activity and metabolism. The energetic deficit evoked by abnormal mitochondrial function play an important role in various neurodegenerative diseases and is thus attractive targets for intervention. One approach to overcome cellular energy deficit is the enhancement of mitochondrial capacity by promoting mitochondrial biogenesis, a process, which is responsible for coordinated transcription of nuclear and mitochondrial genes, production of OXPHOS proteins and is required for the maintenance and growth of functional organelle. In this project we will concentrate on transcriptional coactivators, peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPAR-gamma) coactivator-1 (PGC-1s) family for their ability to combat neurodegeneration and promote neuronal recovery. PGC-1s have proven to be master regulators of mitochondrial biogenesis and potent stimulators of mitochondrial respiration and gene transcription in the liver, in heart and in skeletal muscle. The downstream signalling cascades of the PGC-1 coactivators are well defined in the peripheral tissues but the roles of these proteins in brain tissue and in neurons are largely unknown. In the study we are aiming to elucidate whether and how the PGC-1 family of transcriptional coactivators control the mitochondrial biogenesis in neurons; how the activity of PGC-1s is regulated through posttranscriptional modulation by various kinases; whether the activation of mitochondrial biogenesis via PGC-1s could rescue the mitochondria and neurons in in vitro disease models of neurodegeneration and whether we could regulate mitochondrial biogenesis pharmacologically in neurons. The results of the study provide a new knowledge about the mechanisms and role of mitochondrial biogenesis in neurons and may enlarge the original therapeutic approaches to neurodegenerative disorders.