See veebileht kasutab küpsiseid kasutaja sessiooni andmete hoidmiseks. Veebilehe kasutamisega nõustute ETISe kasutustingimustega. Loe rohkem
Olen nõus
"Eesti Teadusfondi uurimistoetus (ETF)" projekt ETF6574
ETF6574 (ETF6574) "Mitokondriaal-akonitaasne düsfunktsioon vananevas ja degeneratiivses ajus: mehhanismid ja ravivõimalused (1.01.2006−31.12.2009)", Ceslava Kairane, Tartu Ülikool, Tartu Ülikool, Arstiteaduskond.
ETF6574
Mitokondriaal-akonitaasne düsfunktsioon vananevas ja degeneratiivses ajus: mehhanismid ja ravivõimalused
Mitochondrial-aconitase dysfunction in aging and degenerative brain: mechanisms and therapeutic possibilities
1.01.2006
31.12.2009
Teadus- ja arendusprojekt
Eesti Teadusfondi uurimistoetus (ETF)
ETIS klassifikaatorAlamvaldkondCERCS klassifikaatorFrascati Manual’i klassifikaatorProtsent
3. Terviseuuringud3.1. Biomeditsiin601 3.1. Biomeditsiin (anatoomia, tsütoloogia, füsioloogia, geneetika, farmaatsia, farmakoloogia, kliiniline keemia, kliiniline mikrobioloogia, patoloogia)100,0
AsutusRollPeriood
Tartu Ülikoolkoordinaator01.01.2006−31.12.2009
Tartu Ülikool, Arstiteaduskondkoordinaator01.01.2006−31.12.2009
PerioodSumma
01.01.2007−31.12.2007144 000,00 EEK (9 203,28 EUR)
01.01.2006−31.12.2006144 000,00 EEK (9 203,28 EUR)
01.01.2008−31.12.2008148 800,00 EEK (9 510,05 EUR)
01.01.2009−31.12.2009102 900,00 EEK (6 576,51 EUR)
34 493,12 EUR

Planeeritav projekt on seniste uurimistulemuste edasiareng, mille põhieesmärgiks on selgitada Krebsi tsükli energeetiliselt kriitilise ensüümi, Fe-sõltuva mitokondriaalse akonitaasi (m-akon) düsfunktsiooni mehhanisme aju vananemisel ja degeneratsioonil, eeskätt Alzheimeri tõve (AT) puhul. Projekti konkreetsed eesmärgid on: 1)uurida m-akon aktiivsuse inimvanusest sõltuvust aju erinevates regioonides normaalsel vananemisel ning sporaadilse ja Rootsi perekondliku AT puhul postmortem; 2)detailiseerida m-akon düsfunktsiooni mehhanisme erinevatel mudelsüsteemidel (postmortaalse ajukoe ning kultureeritud närvirakkude mitokondrid, närvirakkude in situ mudel); 3)selgitada hapniku ja lämmastiku reaktiivsete osakeste, pro-oksüdantsete metaboliitide ning amüloid-beeta peptiidide mitokondriaalseid mehhanisme, mis võiksid viia m-akon kahjustumise ja düsfunktsioonini; 4)hinnata mitokondriaalste protektor-ensüümide (MnSOD, GSHPx jt) vanusest sõltuvat aktiivsust ja immunohistokeemilisi parameetreid normaalselt vananeva ja AT aju regioonides; uurida madalmolekulaarsete neuroprotektorite sh. ravimite m-akon re-aktiveerivaid mehhanisme rõhu-asetusega Fe-kelaatoritele, NOS-inhibiitoritele ja MnSOD minimkritele. Uurimustulemused võiksid rakenduda aju mitokondriaalse vananemise aeglustamisel ning neurodegeneratsiooni riski vähendamisel. Tulemused võiksid kasutuda neurodegeneratiivsete haiguste, eriti AT, progressiooni aeglustamisel subkliinistes ja varajastes staadiumides. Tulemused võiksid kaasa aidata uute efektiivsete neuroprotektorite suunitletud sünteesile.
The planned project represents a development of previous results and aims mainly at elucidation the dysfunction mechanism for the Krebs cycle energetically critical enzyme Fe-dependent mitochondrial aconitase (m-acon) in brain aging and degeneration (particularly in Alzheimer's disease, AD). The concrete study-aims are as follows: 1)to find out the post-mortal relationship between the m-acon activity and human age in different brain regions of normally aging persons and of patients with sporadic and Swedish Familial AD; 2)to elucidate the m-acon dysfunction mechanisms in different model systems (mitochondria of postmortal brain and cultured nerve cells, in situ model of nerve cells); 3)to elucidate the mitochondrial mechanisms for reactive oxygen and nitrogen species, pro-oxidative metabolites and amyloid-beta peptides that might lead to the m-acon damage and dysfunction; 4)to estimate the age-dependent activity and immunohistochemical parameters for mitochondrial protector enzymes(MnSOD, GSHPx) in the aging and AD brain regions; to elucidate the m-acon re-activating mechanisms for low-molecular neuroptocetors (incl. drugs), particularly for Fe-chelators, NOS-inhibitors and MnSOD-mimickers. The results might be applied for decelerating the brain mitochondrial aging and reducing the risk of neurodegeneration. The results would assist to slower the subclinical and early-stage progression of neurodegenerative diseases, particularly of AD. The study would contribute to the purposeful synthesis of novel and effective neuroprotectants.