See veebileht kasutab küpsiseid kasutaja sessiooni andmete hoidmiseks. Veebilehe kasutamisega nõustute ETISe kasutustingimustega. Loe rohkem
Olen nõus
"Personaalse uurimistoetuse stardigrant (PSG)" projekt PSG471
PSG471 "GLP1 retseptori agonisti Liraglutiidi ja NRF2 aktivaator RTA-408 teraapia neurodegeneratiivsete sümptomite leevendamiseks Wolframi sündoomi roti mudelis (1.01.2020−31.12.2023)", Mario Plaas, Tartu Ülikool, Meditsiiniteaduste valdkond, bio- ja siirdemeditsiini instituut.
PSG471
GLP1 retseptori agonisti Liraglutiidi ja NRF2 aktivaator RTA-408 teraapia neurodegeneratiivsete sümptomite leevendamiseks Wolframi sündoomi roti mudelis
GLP1 receptor agonist Liraglutide and NRF2 activator RTA-408 therapy to relieve neurodegenerative symptoms in rat model of Wolfram syndrome
1.01.2020
31.12.2023
Teadus- ja arendusprojekt
Personaalse uurimistoetuse stardigrant (PSG)
ETIS klassifikaatorAlamvaldkondCERCS klassifikaatorFrascati Manual’i klassifikaatorProtsent
3. Terviseuuringud3.1. BiomeditsiinB470 Füsioloogia 3.1 Biomeditsiin100,0
PerioodSumma
01.01.2020−31.12.2020104 500,00 EUR
01.01.2021−31.12.2021104 500,00 EUR
209 000,00 EUR

Wolframi sündroom (WS) on autosomaalne retsessiivne neurodegeneratiivne haigus, mis on põhjustatud mutatsioonidest WFS1 geenis. WS esimesed sümptomid on varajane suhkurtõbi, millele järgneb nägemisnärvi atroofia, kurtus ja neurodegeneratsioon. Hiljuti näitasime, et GLP-1 retseptori agonist liraglutiid vähendab WS rotimudelis pankrease beeta rakkude ER stressi ja põletikku ning hoiab ära Langerhans'i saarekeste degeneratsiooni. Sellest inspireerituna hakati liraglutiidiga ravima ka WS-i patsiente ning esialgsed andmed näitavad selget antidiabeetilist kaitset. Samas puudub täna teave Liraglutiidi WS neuroprotektiivsele toimele. Lisaks oleme avastanud WS võimalikuks teraapiaks uue paljutõotava ravimi RTA-408, mida testitakse 3. faasi kliinilistes uuringutes Friedreich Ataxia patsientidel. Projekti eesmärk on iseloomustada liraglutiidi ja RTA-408 neuroprotektiivseid toimeid WS-i rotimudelis. Uuringus saadud teadmisi kasutatakse WS patsientide raviplaanide koostamisel.
Wolfram syndrome (WS) is an autosomal recessive neurodegenerative disorder which is caused by mutations in the WFS1 gene. First symptoms are diabetes mellitus, followed by optic nerve atrophy, deafness and neurodegeneration. Recently, we have demonstrated that early treatment with GLP-1 receptor (GLPr) agonist liraglutide decreases ER stress, inflammation in Langerhans islets and thereby delays the development of diabetic phenotype in Wfs1 deficient rats. Today, first WS patients are treated with GLP1r agonist and there is a clear antidiabetic protective effect. However, the neuroprotective effects of this drug are still unknown. Recently, we have found another promising drug against WS (RTA-408); this drug is in phase 3 trials in Friedreich ataxia patients, where it has shown neuroprotection. The aim of this project is to evaluate the neuroprotective effects of liraglutide and RTA-408 using a rat model of WS. The results of this study will be directly translatable to human practice.