"Sihtfinantseerimine" projekt SF_0182549As03
SF_0182549As03 "Mitokondrite ja ATPaaside integratsiooni ja regulatsiooni mehhanismid normaalses ja haigestunud oksüdatiivses lihasrakus (1.01.2003−31.12.2007)", Enn Seppet, Tartu Ülikool, Arstiteaduskond.
SF_0182549As03
Mitokondrite ja ATPaaside integratsiooni ja regulatsiooni mehhanismid normaalses ja haigestunud oksüdatiivses lihasrakus
Mechanisms of integration and regulation of mitochondria and ATPases in normal and diseased oxidative muscle cell
1.01.2003
31.12.2007
Teadus- ja arendusprojekt
Sihtfinantseerimine
ETIS klassifikaatorAlamvaldkondCERCS klassifikaatorFrascati Manual’i klassifikaatorProtsent
3. Terviseuuringud3.1. BiomeditsiinB760 Psühhonoomika 3.1. Biomeditsiin (anatoomia, tsütoloogia, füsioloogia, geneetika, farmaatsia, farmakoloogia, kliiniline keemia, kliiniline mikrobioloogia, patoloogia)80,0
1. Bio- ja keskkonnateadused1.12. Bio- ja keskkonnateadustega seotud uuringud, näiteks biotehnoloogia, molekulaarbioloogia, rakubioloogia, biofüüsika, majandus- ja tehnoloogiauuringudB434 Agrokeemia 1.5. Bioteadused (bioloogia, botaanika, bakterioloogia, mikrobioloogia, zooloogia, entomoloogia, geneetika, biokeemia, biofüüsika jt20,0
AsutusRollPeriood
Tartu Ülikool, Arstiteaduskondkoordinaator01.01.2003−31.12.2007

Näitasime, et 1) inimese müokardis on mitokondriaalne kreatiinkinaas (mi-CK) ja mitokondriaalne adenülaatkinaas (mi-AK) funktsionaalselt sidestatud oksüdatiivse fosforüülimisega ja energeetiline metabolism on kompartmentaliseeritud funktsionaalsetesse rakusisestesse mitokondrite ja ATPaaside vahelistesse energeetilistesse üksustesse (RSEÜ), mis eksisteerivad ka roti ja hiire müokardis; 2) kodade virvendusega kaasnevad oksüdatiivse fosforüülimise häired; 3) vaba kaltsiumi liig südamerakus kutsub esile sarkomeeride hüperkontraktsiooni, millega kaasnevalt häirub ADP ja ATP otsene ülekanne mitokondrite ja ATPaaside vahel ning väheneb lokaalne difusioonitakistus adeniinnukleotiididele, mis peegeldab ulatuslikke muutusi RSEÜde struktuuris ja funktsioonis; 4) puusaliigese osteoartroosiga kaasnevad inimese m. gluteus mediuses mi-CK ja adeniinnukleotiidtranslokaasi vahelise funktsionaalse sidestuse kahjustus ning isoensüümsed nihked müosiini raskete ahelate ekspressioonis; 5) Frank-Starlingi südameseadus baseerub multiensüümkompleksides osalevates ensüümide funktsionaalsel sidestusel.
"As a result of previous project financed by Estonian Ministry of Education we have proposed a new concept which describes the supramolecular organization of energy metabolism - intracellular energetic units (ICEU), which exist in oxidative muscle cells and represent the complexes of mitochondria with sarcomeric and sarcoplasmic reticular ATPases (Seppet et al., BBA,2001;1504:379-395; Saks et al., Biochem J, 2001;356:643-657). Within the ICEU the energy produced by mitochondria is transferred to ATPases by creatine and adenylate kinases, and by direct transfer of ATP. The aim of the present project is to solve the following problems in relation to structure and function of ICEU: 1) To define the nature and role of the structural proteins of ICEU in fixation of intracellular positioning of mitochondria; 2) to reveal the dependence of regulation of oxidative phosphorylation on intracellular calcium level and means of the energy transfer under different workloads and energy fluxes (studies on the mechanisms of Starling's phenomenon in frames of the ICEU); 3) to reveal the mechanisms of  structural and functional alterations in ICEU, in the processes of apoptosis, cardiac failure and myopathies. To accomplish these tasks, the molecular biological, physiological, biophysical methods together with mathematical modelling, that allow to analyse the energy metabolism in relation to contractile function of muscle cell, will be used. The results will give a new information regarding the mechanisms of organization and regulation of energy metabolism in muscle cells in vivo, in normal and pathological states."