See veebileht kasutab küpsiseid kasutaja sessiooni andmete hoidmiseks. Veebilehe kasutamisega nõustute ETISe kasutustingimustega. Loe rohkem
Olen nõus
"EMP finantsmehhanismi teaduskoostöö toetus" projekt EMP181
EMP181 "Glioomi tüvirakkudega seonduvad vähkipenetreerivad peptiidid (1.09.2014−31.12.2016)", Tambet Teesalu, Tartu Ülikool, Arstiteaduskond.
EMP181
Glioomi tüvirakkudega seonduvad vähkipenetreerivad peptiidid
Targeting glioma stem-like cells with tumor penetrating peptides
1.09.2014
31.12.2016
Teadus- ja arendusprojekt
EMP finantsmehhanismi teaduskoostöö toetus
ValdkondAlamvaldkondCERCS erialaFrascati Manual’i erialaProtsent
3. Terviseuuringud3.1. BiomeditsiinB726 Kliiniline bioloogia 3.1. Biomeditsiin (anatoomia, tsütoloogia, füsioloogia, geneetika, farmaatsia, farmakoloogia, kliiniline keemia, kliiniline mikrobioloogia, patoloogia)34,0
1. Bio- ja keskkonnateadused1.12. Bio- ja keskkonnateadustega seotud uuringud, näiteks biotehnoloogia, molekulaarbioloogia, rakubioloogia, biofüüsika, majandus- ja tehnoloogiauuringudB200 Tsütoloogia, onkoloogia, kantseroloogia1.5. Bioteadused (bioloogia, botaanika, bakterioloogia, mikrobioloogia, zooloogia, entomoloogia, geneetika, biokeemia, biofüüsika jt33,0
4. Loodusteadused ja tehnika4.16. Biotehnoloogia (loodusteadused ja tehnika)T490 Biotehnoloogia 2.3. Teised tehnika- ja inseneriteadused (keemiatehnika, lennundustehnika, mehaanika, metallurgia, materjaliteadus ning teised seotud erialad: puidutehnoloogia, geodeesia, tööstuskeemia, toiduainete tehnoloogia, süsteemianalüüs, metallurgia, mäendus, tekstiilitehnoloogia ja teised seotud teadused).33,0
AsutusRollPeriood
Tartu Ülikool, Arstiteaduskondkoordinaator01.09.2014−31.12.2016
PerioodSumma
01.09.2014−31.12.2016256 500,00 EUR
256 500,00 EUR
Tervishoid

Multiformne glioblastoom on agressiivseim aju tuumor, mis moodustab primaarsetest ajukasvajatest kuni 60% . Glioblastoomile iseloomulik tuumori tüvirakkude infiltratiivne ja difuusne kasv põhjustab glioblastoomi taaskasvu pärast vähi algkolde kirurgilist ja radioterapeutilist ravi. Üheks võimaluseks vähiravi selektiivsuse ja efektiivsuse tõstmisel on ravimite keemiline konjugeerimine erinevate vähiveresoonte suhtes spetsiifiliste afiinsusligandidega (peptiidid, antikehad, aptameerid). Meie poolt avastatud lühikesed (alla 9 aminohappliselised) vähkipenetreerivad peptiidid suurendavad ravimite selektiivset akumulatsiooni ja ekstravasatsiooni kasvajalistes kudedes. Käesoleva projekti eesmärgiks on välja töötada vähkipenetreerivad peptiidid, mis oleksid selektiivsed glioomi tüvirakkude suhtes ja kasutada neid glioblastoomi ekperimentaalteraapias. Selleks on oluline ühendada Dr. Teesalu labori ekspertiis vähkipenetreerivate peptiidide valdkonnas Dr. Bjerkvig’i ekpertiisiga glioomi tüvirakkude uurimist võimaldavate loomudelite valdkonnas. Peptiidide identifitseerimiseks kasutame in vivo faagidispleid Bjerkvigi labori loomudelitel. Sellele järgnev peptiidiretseptorite ja konvertaaside identifitseerimine on oluline, sest võimaldab peptiidijärjestuse ratsionaalset optimiseerimist (nt. peptiidi stabiliseerimist vältimaks mitteproduktiivset proteolüütilist protsessingut). Eksperimentaalne teraapia peptiididega funktionaliseeritud ravimitega võmaldab hinnata nende effekti primaartuumurile ja infiltratiivsetele glioomi tüvirakkudele. Töö tulemuseks on glioomi tüvirakkude-spetsiifiliste peptiidide identifitseerimine ja valideerimine ning vähiravimite ja kontrastainete võimendamist võimaldava uudse platvormi valjatöötamine. Süsteemselt manustatud vähiravimite ja kontrastainete selektiivne suunamine glioblastoomi algkoldesse ja infiltreeruvatesse kasvaja tüvirakkudesse võimaldab saavutada toimeainete praegusest kõrgema kontsentratsiooni vähikoes ja parema terapeutilist effekti. TPP-uuringud on selgelt siirdemeditsiinilise suunitlusega. Vähkipenetreerivate peptiidide üheks kõige iseloomulikumaks ja kasulikumaks omaduseks on see, et vähispetsiifilise toime saavutamiseks pole vaja ravimit (või kontrastainet) keemiliselt peptiidi külge konjugeerida. Kuna puudub vajadus võimendatavaid ravimeid keemiliselt modifitseerida, on see tehnoloogia tehnoloogia pärast peptiidi kliinilist valideerimist rakendatav paljude ravimite efektiivsuse tõstmiseks.
Glioblastoma (GBM) is the most common primary brain tumor in adults. Despite aggressive treatment, the majority of patients die within a year after diagnosis. A major problem preventing curative resection is the extensive infiltration of stem-like glioma cells into the central nervous system. Recently, we have identified tumor penetrating peptides (TPP) that trigger specific penetration of co-administered un-conjugated drugs deep into tumor and increase their therapeutic index. TPP are composed of functional modules (tumor recruitment motif, cryptic tissue penetrating C-end Rule element, and a protease cleavage site), which can be rearranged to yield peptides of novel specificities. Our proposal combines the expertise of the laboratory of Prof. Rolf Bjerkvig (the state of the art, clinically relevant human GBM models) and the laboratory of Dr. Tambet Teesalu (targeted drug delivery technologies), to develop tumor penetrating peptides that target GBM. We will develop peptides that deliver payloads to infiltrative glioma stem cell-like cells by in vivo peptide phage display on advanced glioma animal models. Specifically, we will use a high-throughput DNA sequencing and bioinformatics analysis to identify peptides that home to glioma lesions and are capable of reaching the infiltrating tumor stem-like cells. We will perform mechanistic studies on peptide receptors and tissue penetration mechanisms. The peptides that we will develop are able to penetrate gliomas (and potentially other tumors) independent of their angiogenic status, and to deliver co-administered drugs to tumor propagating cells far from the bulk glioma lesion. We will characterize, validate, and optimize the tumor penetrating peptide platform for enhanced delivery of chemically conjugated and co-injected drugs. The peptides will be coupled to therapeutic payloads (low molecular-weight drug temozolomide and a therapeutic antibody) to achieve selective elimination of the malignant cells for sustained therapeutic response. The peptides that we will develop will provide an angiogenesis-independent paradigm of tumor stem cell targeting that can be potentially applied to other types of solid tumors. As the drug does not have to be conjugated to the peptide, once a peptide has been clinically validated, it can be used to augment the efficacy of any imaging agent or anti-cancer drug - a major advance in glioma therapy could ensue.