See veebileht kasutab küpsiseid kasutaja sessiooni andmete hoidmiseks. Veebilehe kasutamisega nõustute ETISe kasutustingimustega. Loe rohkem
Olen nõus
"Eesti Teadusfondi uurimistoetus (ETF)" projekt ETF8914
ETF8914 "RGS16 osalus immuunregulatsioonis (1.01.2011−31.12.2014)", Sirje Rüütel Boudinot, Tallinna Tehnikaülikool, Matemaatika-loodusteaduskond.
ETF8914
RGS16 osalus immuunregulatsioonis
Immune regulation via RGS16
1.01.2011
31.12.2014
Teadus- ja arendusprojekt
Eesti Teadusfondi uurimistoetus (ETF)
ETIS klassifikaatorAlamvaldkondCERCS klassifikaatorFrascati Manual’i klassifikaatorProtsent
1. Bio- ja keskkonnateadused1.2. MikrobioloogiaB230 Mikrobioloogia, bakterioloogia, viroloogia, mükoloogia 1.5. Bioteadused (bioloogia, botaanika, bakterioloogia, mikrobioloogia, zooloogia, entomoloogia, geneetika, biokeemia, biofüüsika jt34,0
3. Terviseuuringud3.2. VeterinaarmeditsiinB750 Veterinaarmeditsiin, kirurgia, füsioloogia, patoloogia, kliinilised uuringud 4.3 Veterinaaria33,0
3. Terviseuuringud3.7. Kliiniline meditsiinB500 Immunoloogia, seroloogia, transplantoloogia3.2. Kliiniline meditsiin (anestesioloogia, pediaatria, sünnitusabi ja günekoloogia, sisehaigused, kirurgia, stomatoloogia, neuroloogia, psühhiaatria, radioloogia, terapeutika, otorinolarüngoloogia, oftalmoloogia)33,0
PerioodSumma
01.01.2011−31.12.201114 154,00 EUR
01.01.2012−31.12.201214 154,00 EUR
01.01.2013−31.12.201314 154,00 EUR
01.01.2014−31.12.201414 154,00 EUR
56 616,00 EUR

Nakkused ja haigused on omavahel keerukates suhetes, milles paljud faktorid on siiani teadmata. Tihti võib patogeensust seletada immuunosupressiivse viirusega, mis avab tee tavaolukorras küllaltki ohutute bakterite või viiruste patogeensuseks isegi vaktsineeritud indiviidides. Sel juhul võib juhtuda, et peremees ei ole võimeline “tavalistele” viirusinfektsioonidele adekvaatselt reageerima ning haiguse kulg võib kujuneda küllaltki tõsiseks. Me oleme näidanud, et sigade tsirkoviirus tüüp 2 (PCV2), oluline komponent taolistes koinfektsioonides, omab interaktsiooni G-valkude signaliseerimise regulaatoriga 16 (RGS16). Kuna PCV2 nakatab monotsüüte, võib see, et RGS16 on nendes rakkudes viiruse valgu sihtmärgiks seletada selle viiruse põhjustatavat immunosupressiooni. Muutuseid RGS valkude funktsioonis on seotud mitmete erinevate haigusseisunditega, mis on viinud paljude uurijate keskendumisele nende regulatoorsete valkude tegevuse kontrollile. Pikaajaline immunosupressioon võib viia ka vähi väljakujunemisele. Käesoleva projekti eesmärgiks on RGS16-/- hiirte immunoloogiline iseloomustamine monotsüütide aktivatsiooni ning tsütokiinide tootmise võime kontekstis. Me hakkame uurima RGS16 seotust põletike põhjustatud immunosupressiooni tekkes ning selle seotust vähitekkega. Meil on plaanis uurida ka tsirkoviiruste esindaja PCV2 ja valitud vähiepitoopide patogeensust G-valkude signaliseerimise regulatsiooni kontekstis, et parandada kartiliviirus a (PVA) viiruse sarnastel partikklitel (VLP)-del põhineva ning samuti selle projekti käigus luua plaanitava vaktsiini pakutavat kaitset viiruste ja vähi vastu. PVA VLP-del põhinev vaktsiinitehnoloogia on meie poolt eelnevalt juba ka patenteeritud. Inimeste ja loomade nakkushaigused on üheks kõige kallimaks ja valulikumaks terviseprobleemiks üldse. Efektiivsete ravimite ja vaktsiinide väljatöötamise vajadus on kiireloomuline, et parandada tervist ja heaolu, selleks on aga vajalikud suuremad teadmised peremehe vastusest patogeenidele.
Infection and disease is a complex interplay in which many factors are still unknown. In many cases, pathogenicity can be explained by an immunosuppressive virus opening the way up for another, normally quite harmless bacteria or virus even in vaccinated individuals. In this case the host may not be able to respond properly to usually “normal” viral infections, and the disease becomes quite serious. We have shown that porcine circovirus type2 (PCV2), an important component of such coinfection, is interacting with regulator of G protein signaling 16 (RGS16). Since PCV2 infects monocytes, RGS16 targeted by a viral protein in these cells may explain the immunosupression caused by this virus. Alterations in RGS function have been implicated in a wide range of disease states, leading many researchers to focus on control of the action of these regulatory proteins. Long term immunosuppresssion may lead to cancer development. The aim of the current project is an immunological characterization of RGS16-/- mice concerning monocyte activation and their capability to express cytokines. We are going to study the involvment of RGS16 in the development of immunosuppression caused by infections and it's involvment in cancer development. We are also planning to study the pathogenicity of PCV2, a representative of circoviruses, and chosen cancer epitopes in the context of modulation of regulation of G protein signalling, to improve the coverage of the protection afforded by a Potato virus A (PVA) virus like particles (VLP) based vaccine, the latter approach has also been patented by us. Infectious diseases of animals and humans constitute one of the most costly and painful health problems. Development of effective treatments and vaccines is urgent to increase health and well being and a better knowledge of the host response is needed.
RGS16 on imetajate immuunsüsteemis oluline kontrollimaks G valk-seoseliste retseptorite signaaliradasid. RGS16 tootmine indutseeritakse rakkude aktivatsioonil ja see reguleerib viirusvastusest. 2014 kirjeldasime RGS16 rolli põletikulises immuunvastuses, mis on tõenäoliselt vahendatud juba eelnevalt RGS16-le omistatud MAP kinaaside aktiivsuse tõkestamise funktsiooni poolt. RGS16 ületootmine THP-1 pro-monotsüütide rakuliinis vähendas rakkudes põletikuliste tsütokiinide tootmist. RGS16 tootmise allasurumine siRNA abil aga suurendas rakkude võimet põletikulisi tsütokiine toota. Meie andmed näitavad, et RGS16 puudumine avaldub immunaktivatsiooni olukorras, näiteks viirusinfektsiooni ajal. RGS16 KO hiirtes on immuunrakkudega leviva viiruse (PCV2) levik kiirem ja viiruse tiiter kõrgm võrreldes WT hiitega, kuna RGS16 ekspressioon rakus inhibeerib migratsiooni. Selgus, et R4 RGS piirkond on konserveerunud läbi selgroogsete evolutsiooni ja on ka selgrootus keelikloomas - süstikkalas - seotud proto-MHC piirkonnaga genoomis. Järgnevalt kasutati R4 RGS piirkonna geene otsimaks selgrootute genoomidest proto-MHC piirkonda. Naastlooma Trichoplax adhaerens genoomist see leitigi. Tulemust kinnitati genoomide bioinformaatilise võrdluse abil, mis viis tollest väga lihtsa ehitusega loomast ka mitmete teiste MHC-seoseliste piirkondade ning nende geenide avastamiseni. Edaspidi plaanime RGS16 omadusi uurida nii viirusvastuses kui ka põletiku (näit MS) kontekstis.