See veebileht kasutab küpsiseid kasutaja sessiooni andmete hoidmiseks. Veebilehe kasutamisega nõustute ETISe kasutustingimustega. Loe rohkem
Olen nõus
"Personaalne uurimistoetus (PUT)" projekt PUT698
PUT698 "CD44: uus angiogeneesi mehhanism ja ravimärklaud: (1.01.2015−31.12.2016)", Andres Valkna, Tallinna Tehnikaülikool, Matemaatika-loodusteaduskond.
PUT698
CD44: uus angiogeneesi mehhanism ja ravimärklaud:
CD44: novel angiogenesis mechanisms and therapeutic targets
1.01.2015
31.12.2016
Teadus- ja arendusprojekt
Personaalne uurimistoetus (PUT)
Otsinguprojekt
ETIS klassifikaatorAlamvaldkondCERCS klassifikaatorFrascati Manual’i klassifikaatorProtsent
3. Terviseuuringud3.1. BiomeditsiinB726 Kliiniline bioloogia 3.1. Biomeditsiin (anatoomia, tsütoloogia, füsioloogia, geneetika, farmaatsia, farmakoloogia, kliiniline keemia, kliiniline mikrobioloogia, patoloogia)65,0
1. Bio- ja keskkonnateadused1.12. Bio- ja keskkonnateadustega seotud uuringud, näiteks biotehnoloogia, molekulaarbioloogia, rakubioloogia, biofüüsika, majandus- ja tehnoloogiauuringudB200 Tsütoloogia, onkoloogia, kantseroloogia1.5. Bioteadused (bioloogia, botaanika, bakterioloogia, mikrobioloogia, zooloogia, entomoloogia, geneetika, biokeemia, biofüüsika jt35,0
PerioodSumma
01.01.2015−31.12.201555 249,00 EUR
01.01.2016−31.12.201655 249,00 EUR
110 498,00 EUR

Angiogenees, uute veresoonte moodustumine olemasolevatest, on keeruline protsess, milles kasvufaktorite vahendusel moduleeritakse tasakaalu veresooni moodustavate endoteelirakkude proliferatsiooni ja apoptoosi vahel. Seda reguleerivate molekulaarsete mehhanismide kirjeldamine on hädavajalik uute angiogeneesi moduleerivate ravimite väljatöötamiseks CD44 on transmembraanne retseptorvalk, mille funktsiooniks on hüaluroonhappe sidumine. Oleme hiljuti kirjeldanud CD44 uue, hüaluroonhappe sidumisest sõltumatu funktsiooni. Lahustuv CD44 ekstratselulaarne domään (mutant, mis ei ole võimeline siduma hüaluroonhapet) inhibeerib veresoonte endoteelirakkude proliferatsiooni, mis in vivo tuumorimudelites realiseerub tuumori kasvukiiruse olulises vähenemises. Käesoleva projekti eesmärgiks on täpsemalt kaardistada nimetatud fenomeni molekulaarne mehhanism. Käesoleva uurimistöö avardaks teadmisi angiogeneesi molekulaarsetest mehhanimidest ja CD44 osast selles.
Angiogenesis is a complex process that is closely linked with cell proliferation and apoptosis of vascular endothelial cells. Detailed understanding of the mechanisms of modulation of these processes is a prerequisite for the identification of new anti-angiogenic strategies. CD44 is a transmembrane glycoprotein functioning as a cell surface hyaluronan (HA) receptor. We have discovered novel phenomenon of hyaluronic acid independent effect of CD44 extracellular domain (using soluble CD44 mutated fragment that does not bind HA) that ultimately realizes in inhibition of tumor growth in vivo. The effect realizes via inhibition of vascular endothelial cell (EC) proliferation. The aim of current project is to further investigate the molecular mechanism of CD44-mediated angiogenesis inhibition. Realisation of the project will widen our understanding of the mechanisms of angiogenesis and could a lead to a development of new anti-angiogenic drugs.
Uute veresoonte moodustumine olemasolevatest ehk angiogenees on normaalne füsioloogiline protsess. kus kasvufaktorite vahendusel moduleeritakse tasakaalu veresooni moodustavate endoteelirakkude proliferatsiooni ja apoptoosi vahel. Angiogenees on oluline ka patoloogiates, k.a. kasvajate arengus Oleme hiljuti näidanud, et hüaluroonhappe (HA) retseptorvalgu CD44 lahustuv ekstratsellulaarne domään on võimeline inhibeerima veresooni moodustavate endoteelirakkude proliferatsiooni. Kirjeldatud efekt realiseerub in vivo tuumorimudelites tuumori kasvukiiruse olulises vähenemises. Lõppenud uurimisprojekti eesmärgiks oli täpsemalt kirjelda nimetatud fenomeni vahendavaid molekulaarseid mehhanisme. Projekti tulemused näitasid, et CD44- defitsiitsetes (knockout) hiirtes on veresoonte areng vastuseks angiogeneesi soodustavatele kasvufaktoritele oluliselt kiirenenud võrdluses tavaliste (wild-type) hiirtega. Nimetatud tulemus korreleerub väga hästi meie eelnevate tulemustega ning on annab aluse arvata, et CD44 ja CD44 lahustunud vormid osalevad füsioloogilised angiogeneesi regulatsioonis ja nende molekulide taseme suurenemisel ringluses aeglustub veresoonte teke- ehk tegemist on looduslike angiogeneesi inhibiitoritega Kahjuks jäid osad algses taotluses püstitatud küsimused vastuseta sest käesoleva uurimisprojekti läbiviimise perioodi vähedati rahastaja soovil (arvestades rahaliste vahendite kättesaadavusega) kahele aastale. Selle tulemusena oli projekti läbiviija sunnitud oluliselt vähendama tööde mahtu. CD44 osa veresoonte tekkel tuleks ka edaspidi uurida, et lõplikult aru saada selle molekulaarsest mehhanismist ja tähtsusest normaalses füsioloogias ja patoloogias. Kindlast avardavad projekt tulemused teadmisi angiogeneesi molekulaarsetest mehhanimidest ja CD44 osast selles ja üldisemalt CD44 füsioloogilisest tähtsusest. Saadud tulemustel võiks olla ka praktiline rakendus uute angiogeneesi moduleerivate ravimite arenduses.