See veebileht kasutab küpsiseid kasutaja sessiooni andmete hoidmiseks. Veebilehe kasutamisega nõustute ETISe kasutustingimustega. Loe rohkem
Olen nõus
"Eesti Teadusfondi uurimistoetus (ETF)" projekt ETF8427
ETF8427 "Nukleotiidivahetusfaktor (GEF) Ric-8: bioloogiline roll imetajate gastrulatsioonis, asümmeetrilises rakkude jagunemises, neurogeneesis ja käitumisfüsioloogias (1.01.2010−31.12.2013)", Alar Karis, Tartu Ülikool, Loodus- ja tehnoloogiateaduskond, Tartu Ülikooli Molekulaar- ja Rakubioloogia Instituut.
ETF8427
Nukleotiidivahetusfaktor (GEF) Ric-8: bioloogiline roll imetajate gastrulatsioonis, asümmeetrilises rakkude jagunemises, neurogeneesis ja käitumisfüsioloogias
Nucleotide exchange factor (GEF) Ric-8: biological role in the mammalian gastrulation, asymmetric division, neurogenesis and behavioral physiology
1.01.2010
31.12.2013
Teadus- ja arendusprojekt
Eesti Teadusfondi uurimistoetus (ETF)
ETIS klassifikaatorAlamvaldkondCERCS klassifikaatorFrascati Manual’i klassifikaatorProtsent
3. Terviseuuringud3.1. BiomeditsiinB350 Arengubioloogia, loomade kasv, ontogenees, embrüoloogia 3.1. Biomeditsiin (anatoomia, tsütoloogia, füsioloogia, geneetika, farmaatsia, farmakoloogia, kliiniline keemia, kliiniline mikrobioloogia, patoloogia)100,0
PerioodSumma
01.01.2010−31.12.2010330 000,00 EEK (21 090,84 EUR)
01.01.2011−31.12.201121 091,20 EUR
01.01.2012−31.12.201221 091,20 EUR
01.01.2013−31.12.201321 091,20 EUR
84 364,44 EUR

Imetajate nukleotiidivahetusfaktor (GEF) Ric-8 katalüüsib Numa/GoLoco/GaGDP kompleksist Ga/GTP, mille tulmusena kompleks laguneb. Ric-8 on oluline faktor varajase asümmeetrilise jagunemise kujunemisel, tsentrosoomide rotatsioonil, käävi positsiooni formeerumisel, tuumade migreerumisel ja teiste tsentrosoomi vahendatud sündmuste juures nematoodi C. elegans varajases embrüogeneesis ja neuroblastide ning sensoorsete prekursorrakkude formeerumisel äädikakärbses (Drosophila). Varasemalt oleme näidanud, ric-8 välja lülitamine põhjustab mitmeid väärarenguid hiire gastrulatsioonis ja on embrüonaalselt letaalne E6.5-E8.5. Hiire närvisüsteemi arengu jooksul on Ric-8 ekpresseerunud peamiselt neuraalsetes rakkudes. Täiskasvanud hiire kesknärvisüsteemis on Ric-8 ekpresseerunud mitmetes käitumuslikult tähtsates asjupiirkondades. Heterosügootsetel Ric-8+/- hiirtel ei esine anatoomilisi ja morfoloogilisi iseärasusi, kuid Ric-8 defitsiit neil loomadel põhjustab suurenenud ärevuskäitumist ja probleeme ruumilise mälu ning õppimisülesannete lahendamisel. Ric-8 funktsiooni iseloomustamiseks imetajate gastrulatsiooni võtmeprotsessides antud projekti raames kasutame ric-8laz/lacZ knockout ja epiblasti spetsiifilisi konditsionaalseid Sox2CreRic-8lox/lacZ mutantseid hiireliine. Ehkki Ric-8 olulisust äädikakärbse (Drosophila) neurogeneesis on uuritud, on selle funktsioon imetajate neurogeneesis on teadmata. Antud projekti eesmärgiks on selgitada välja Ric-8 funktsioon imetajate erinevates neurogeneesi staadiumites, asümmeetrilises jagunemises, radiaalses migratsioonis ja neuronite diferentseerumises. Antud temaatika uurimiseks kasutame neurospetsiifilisi konditsionaalseid Ric-8 hiireliine. Neuraalsete prekursorrakkude uurimiseks kasutame NestinCre,Ric-8lacZ/lox hiiri. Radiaalse gliia ja basaalsete eelasrakkude formeerumise ja radiaalse migratsiooni uurimiseks on kavas kasutada hGFAPCreRic-8lacZ/lox hiireliini. Ric-8 rolli uurimiseks differentseerunud neuronites SynapsinCreRic-8lacZ/lox. Lisaks tahame selgitada välja Ric-8 rolli käitumisfüsioloogias ja G valkudega seotud signalisatsiooni ülekande mehhanismides hiire närvisüsteemis kasutades selleks indutseeritud hippokampuse spetsiifilist ric-8 konditsionaalset CaMKCreERT2 hiireliini.
Mammalian nucleotide exchane factor (GEF) Ric-8 can catalyzes release of Gai-GTP and nuclear mitotic apparatus protein (NuMA) from NuMA/GoLoco motive protein/Gai-GDP complexes. Ric-8 participates in the alignment of mitotic spindle, nuclear migration and other centrosome-mediated events during early embryogenesis in C. elegans and in the formation of neuroblasts and sensory precursor cells in Drosophila. In mouse, we have demonstrated that the disruption of ric-8 gene results in multiple developmental malformations during the mouse gastrulation, leading to the early embryonic lethality at E6.5-E8.5. During the development of mouse nervous system the temporal and spatial expression of Ric-8 is restricted mainly to the neural cells. In adult mice Ric-8 is expressed in brain regions involved in the regulation of behavior. Heterozygous ric-8+/- mice revealed no evident morphological and anatomical malformations but insufficiency of Ric-8 leads to the increased anxiety and causes problems with the spatial memory and relearning. In order to examine the Ric-8 function during mammalian gastrulation key processes we use ric-8lacZ/lacZ knockout and epiblast-specific conditional Sox2Cre,Ric-8lacZ/lox mutant mouse strains. Although the Ric-8 crucial role in neurogenesis has been previously shown in Drosophila, the role in mammalian neurogenesis is still unknown. One of the aims of present project is to examine the function of Ric-8 in different stages of neurogenesis, asymmetric division, radial migration and neuron differentiation. For this purpose we plan to use different neurospecific ric-8 conditional mutant mice. To investigate neural precursor cells we use NestinCre,Ric-8lacZ/lox mice. We intend to use hGFAP mice to analyze Ric-8 function in radial glia and basal progenitors formation and in newborn neurons radial migration. To study differentiated neurons we apply SynapsinCre,Ric-8lacZ/lox mice. Additionally, we want to clarify Ric-8 role in behavioural physiology using induced hippocampal-specific ric-8 conditional CaMKCreERT2 mice. Our additional purpose is to elucidate Ric-8 involvement in G protein signaling pathway in mouse nervous system.