See veebileht kasutab küpsiseid kasutaja sessiooni andmete hoidmiseks. Veebilehe kasutamisega nõustute ETISe kasutustingimustega. Loe rohkem
Olen nõus
"Eesti Teadusfondi uurimistoetus (ETF)" projekt ETF7257
ETF7257 "Transkriptsiooni häired Huntingtoni tõves (1.01.2007−31.12.2010)", Tõnis Timmusk, Tallinna Tehnikaülikool, Matemaatika-loodusteaduskond.
ETF7257
Transkriptsiooni häired Huntingtoni tõves
Dysregulation of transcription in Huntington's disease
1.01.2007
31.12.2010
Teadus- ja arendusprojekt
Eesti Teadusfondi uurimistoetus (ETF)
ETIS klassifikaatorAlamvaldkondCERCS klassifikaatorFrascati Manual’i klassifikaatorProtsent
3. Terviseuuringud3.1. BiomeditsiinB470 Füsioloogia 3.1. Biomeditsiin (anatoomia, tsütoloogia, füsioloogia, geneetika, farmaatsia, farmakoloogia, kliiniline keemia, kliiniline mikrobioloogia, patoloogia)50,0
3. Terviseuuringud3.11. Terviseuuringutega seotud uuringud, näiteks biokeemia, geneetika, mikrobioloogia, biotehnoloogia, molekulaarbioloogia, rakubioloogia, biofüüsika ja bioinformaatikaB220 Geneetika, tsütogeneetika 3.1. Biomeditsiin (anatoomia, tsütoloogia, füsioloogia, geneetika, farmaatsia, farmakoloogia, kliiniline keemia, kliiniline mikrobioloogia, patoloogia)50,0
PerioodSumma
01.01.2007−31.12.2007264 000,00 EEK (16 872,68 EUR)
01.01.2008−31.12.2008264 000,00 EEK (16 872,68 EUR)
01.01.2009−31.12.2009253 440,00 EEK (16 197,77 EUR)
01.01.2010−31.12.2010253 440,00 EEK (16 197,77 EUR)
66 140,90 EUR

Huntingtoni tõbi on pärilik autosomaalne dominantne neurodegeneratiivne haigus, mille põhjuseks on mutatsioon huntingtini valku kodeerivas geenis. Geeni muudab defektseks järjestuse CAG kordistumine, mistõttu huntingtini valk sisaldab ebanormaalselt pikka glutamiiniahelat. Mutantset alleeli kandvatel patsientidel hävivad järk-järgult ja selektiivselt juttkeha neuronid. Haiguse põhilisteks sümptomiteks on kognitiivsed, psühhiaatrilised ning koordinatsiooni häired. Need avalduvad tavaliselt keskeas ja progresseeruvad kuni surmani. Huntingtoni tõve patoloogias on oluline roll transkriptsiooni regulatsiooni häiretel. Näiteks on kirjeldatud juttkeha neuronite ellujäämist toetava neurotroofse faktori BDNFi geeni ekspressiooni vähenemine. Huntingtin interakteerub paljude transkriptsioonifaktoritega ja Huntingtoni tõve korral on näidatud mitmete faktorite rakusisese lokalisatsiooni patoloogiline muutumine, mis lubab oletada, et neil on oluline roll Huntingtoni tõves toimuvates transkriptsioonilistes häiretes. Käesoleva uurimustöö eesmärgiks on (1) kindlaks teha ja iseloomustada transkriptsioonifaktoreid, mille ekspressioon ja paiknemine rakkudes on Huntingtoni tõve korral muutunud; (2) uurida nende transkriptsioonifaktorite võimalikku rolli neurotroofse faktori BDNF geeni ekspressioonis; (3) kindlaks teha nende transkriptsioonifaktorite uusi märklaudgeene normaalsetes ja Huntingtoni tõve neuronites.
Huntington's disease is an inherited autosomal dominant neurodegenerative disorder that is caused by a mutation in the gene encoding huntingtin protein. The disease causing genetic defect is a CAG trinucleotide repeat expansion in the huntingtin gene, leading to an abnormally long stretch of glutamine residues in the huntingtin protein. Huntington's disease features selective loss of striatal neurons and is characterized by motor, cognitive, and psychiatric disturbances. In the pathology of Huntington's disease transcriptional dysfunction has been suggested to play a key role. Notably, transcriptional downregulation of the neurotrophin BDNF, that supports the survival of striatal neurons, has been described in Huntington's disease. Several transcription factors interact with huntingtin and for some of them pathological alterations in subcellular localization in Huntington's disease cells have been demonstrated suggesting that these factors could have important roles in the transcriptional dysregulation that takes place in this disease. The aims of this proposal are (1) to identify and characterize transcription factors the expression levels and subcellular localization of which are modulated by htt; (2) study the possible involvement of the identified transcription factors in the regulation of BDNF gene expression, that is one of the target genes of htt: (3) identify novel target genes of the identified TF-s in normal and Huntington's disease neuronal cells.