See veebileht kasutab küpsiseid kasutaja sessiooni andmete hoidmiseks. Veebilehe kasutamisega nõustute ETISe kasutustingimustega. Loe rohkem
Olen nõus
"ERA-NET TRANSCAN-2" projekt SLTMR17490T
SLTMR17490T "Muteeritud neoantigeenid hepatotsellulaarses kartsinoomis (HEPAMUT) (6.11.2017−19.02.2020)", Toivo Maimets, Tartu Ülikool, Loodus- ja täppisteaduste valdkond, molekulaar- ja rakubioloogia instituut.
SLTMR17490T
Muteeritud neoantigeenid hepatotsellulaarses kartsinoomis (HEPAMUT)
Mutated neo-antigens in hepatocellular carcinoma (HEPAMUT)
HEPAMUT
6.11.2017
19.02.2020
Teadus- ja arendusprojekt
ERA-NET TRANSCAN-2
ValdkondAlamvaldkondCERCS erialaFrascati Manual’i erialaProtsent
3. Terviseuuringud3.1. BiomeditsiinB726 Kliiniline bioloogia 3.1 Biomeditsiin100,0
PerioodSumma
06.11.2017−19.02.202097 300,00 EUR
97 300,00 EUR

Taust: Hepatotsellulaarne kartsinoom (HCC) on maailmas juhtivamaid vähiga seotud surmapõhjusi. Immunoteraapia on tugeva potentsiaaliga võimalus paradada HCC patsientide ravitulemusi. Selle oluliseks osaks on spetsiifiliste neo-antigeenide identifitseerimine ja immunoloogiline valideerimine. Hüpotees: HCC-spetsiifiliste muteeritud neo-antigeenide identifitseerimine ja immunoloogiline valideerimine loob aluse HCC patrsientide immunoteraapia strateegiate väljatöötamiseks, mis viivad parematele ravitulemustele. Eesmärgid: Primaarne eesmärk on HCC-spetsiifiliste neoantigeenide leidmine. Spetsiifilisteks eesmärkideks on: 1) hinnata HCC proovides mutatsioonide kiirust ja prognoosida HLA-A2*01 alleeli neo-epitoopide presenteerimist; 2) hinnata spetsiifilise T-rakulise vastuse sagedust, mis tekib sellistele epitooüidele HCC patsientides enne ja pärast kontrollpunkti inhibiitorite kasutamist; 3) valideerida neo-epitoopide immunogeensust HLA-transgeensetes hiirtes ning nende raviefekti patsientidest loodud ksenograftide loommudelites; 4) identifitseerida muteeritud täispikkasid valke, mis on HCC kavsajarakkude pinnal; 5) arendada välja antikehad (MAb) selliste muteeritud valkude vastu nig valideerida nende spetsiifilisus ksenograftide loommudelites. Oodatavad tulemused ja mõju: Uuringu tulemuseks on HCC-spetsiifiliste muteeritud neo-antigeenide (nii epitoopide kui valkude) leidmine ning nende immunoloogilise relevantsuse hindamine ksenograftide loommudelites ja HCC patsientides enne ja pärast rakutsükli inhibiitorite manustamist. Neil tulemustel on potentsiaalselt väga suur mõju, sest loovad aluse uutele teraapilistele strateegiatele HCC patsientide jaoks. Muteeritud neo-antigeenid pakuvad immunogeenide allikaid, mida võib kasutada nii eraldi kui ka kombinatsioonis teistega.
Background and rationale: Hepatocellular carcinoma (HCC) is a leading cause of cancer-related death worldwide. Immunotherapeutic interventions may help at improving therapeutic outcome in HCC patients. Identification and immunological validation of specific mutated neo-antigens represents an essential knowledge. Hypothesis: The hypothesis of the present proposal is that identification and immunological validation of mutated neo-antigens specific to HCC will be essential to subsequently develop immunotherapy strategies for improved clinical outcome in HCC patients. Aims: The primary aim is the identification and immunological validation of mutated neo-antigens specific to HCC. Specific aims will be: 1) evaluate the mutational rate in HCC samples and predict the presentation of neo-epitopes by HLA-A2*01 allele; 2) assess the frequency of specific T cell response to such mutant epitopes in HCC patients, before and after treatment with checkpoint inhibitors (CI); 3) validate the immunogenicity of neo-epitopes in an HLA-transgenic mice and their therapeutic effect in a patient-derived xenograft (PDX) animal model; 4) identify mutated full-length proteins presented on the surface of HCC cancer cells; 5) develop MAbs to such mutated proteins and validate their specificity in vivo in a PDX animal model. Expected results and potential impact: The results of the proposed study will be the identification of HCC-specific target mutated neo-antigens (e.g. epitopes and proteins) and their immuological relevance in a PDX animal model and in HCC patients before and after CI treatment. Such results will have a potential extremely high impact, serving as a foundation for subsequent therapeutic strategies targeting HCC. Mutated neo-antigens will provide a source of immunogens to be used alone or in combination with wild-type antigens.
TegevusProtsent
Alusuuring80,0
Rakendusuuring20,0
http://www.hepamut.eu/
AsutusRollRiikTüüpKommentaar
Katholieke Universiteit LeuvenpartnerBelgia Kuningriik
Fundación para la Investigación Médica AplicadapartnerHispaania Kuningriik
National Cancer Institute "PASCALE"koordinaatorItaalia Vabariik
Riga Stradins UniversitypartnerLäti Vabariik
San Raffaele HospitalpartnerItaalia Vabariik
University of NantespartnerPrantsuse Vabariik