See veebileht kasutab küpsiseid kasutaja sessiooni andmete hoidmiseks. Veebilehe kasutamisega nõustute ETISe kasutustingimustega. Loe rohkem
Olen nõus
"Mobilitas Pluss Postdoctoral Researcher Grant / Mobilitas Pluss järeldoktoritoetus" projekt MOBJD11
MOBJD11 "Polümeersed nano-osakesed glioblastoomi ekperimentaalteraapiaks (16.09.2017−15.09.2019)", Lorena Simon Gracia, Tartu Ülikool, Meditsiiniteaduste valdkond, bio- ja siirdemeditsiini instituut.
MOBJD11
Polümeersed nano-osakesed glioblastoomi ekperimentaalteraapiaks
POLYMERIC NANOPARTICLES FOR GLIOBLASTOMA TREATMENT
16.09.2017
15.09.2019
Teadus- ja arendusprojekt
Mobilitas Pluss Postdoctoral Researcher Grant / Mobilitas Pluss järeldoktoritoetus
ETIS klassifikaatorAlamvaldkondCERCS klassifikaatorFrascati Manual’i klassifikaatorProtsent
1. Bio- ja keskkonnateadused1.12. Bio- ja keskkonnateadustega seotud uuringud, näiteks biotehnoloogia, molekulaarbioloogia, rakubioloogia, biofüüsika, majandus- ja tehnoloogiauuringudT490 Biotehnoloogia 1.5. Bioteadused (bioloogia, botaanika, bakterioloogia, mikrobioloogia, zooloogia, entomoloogia, geneetika, biokeemia, biofüüsika jt33,0
4. Loodusteadused ja tehnika4.11. Keemia ja keemiatehnikaT390 Polümeeride tehnoloogia, biopolümeerid 1.3. Keemiateadused (keemia ja muud seotud teadused)33,0
3. Terviseuuringud3.1. BiomeditsiinB726 Kliiniline bioloogia 3.1. Biomeditsiin (anatoomia, tsütoloogia, füsioloogia, geneetika, farmaatsia, farmakoloogia, kliiniline keemia, kliiniline mikrobioloogia, patoloogia)34,0
PerioodSumma
16.09.2016−15.09.201965 835,00 EUR
65 835,00 EUR

Meie eesmärgiks on välja töötada polüetüleenglükooli-polükaprolaktooni (PEG-PKL) ko-polümeeril põhinevad vähiselektiivsed, multifunktionaalsed ja biosobivad nanoosakesed ja neid rakendada glioblastoomi eksperimentaalteraapiaks. PEG-PKL põhinevad nanoosakesed lagunevad nõrgalt happelistel pH väärtustel pH (<6,5) ja vabastavad neisse “pakitud” ravimi. Nanoosakeste pind funktsionaliseeritakse kullerpeptiididega ja/või kondroitinaasiga, et suurendada nende glioomiselektiivsust ja kasvajakoe penetratsiooni. Nanoosakeste koedistributsiooni hindamiseks kasutame erinevaid kuvamistehnoloogiaid (MRI, intravitaalmikroskoopia) ortotoopsete glioomimudelitega hiirtel. Eksperimentaalteraapiaks kasutame tsütotoksiliste ravimitega täidetud nanoosakesi. Selle interdistsiplinaarse projekti tulemuseks on prekliiniliselt valideeritud glioomiselektiivsed terapeutilised nanoosakesed. Funktsionaliseerituna teiste kullerpeptiididega on see platvorm rakendatav ka teiste kasvajaliste haiguste raviks.
We will develop multifunctional, biocompatible, and biodegradable polymeric nanoparticles (NPs) that are pH-sensitive for a more specific and efficacious treatment of glioblastoma (GBM). The NPs will disassemble at mildly acidic pH (˂6.5), efficiently releasing the encapsulated drug inside the cell. The NPs surface will be functionalized with a tumor penetrating peptide, GBM targeting peptides and tumor associated macrophages targeting peptides, and with chondroitinase (an extracellular matrix degrading enzyme) to increase the GBM homing and penetration. We will evaluate tumor homing and penetration of the NPs in different GBM models in mice and will perform an experimental treatment of GBM with the drug-loaded NPs. In this multidisciplinary project we will develop versatile NPs with high potential for clinical translation and future application for the treatment of other diseases in which active targeting and specific drug delivery is necessary.
Projekti käigus töötati välja multifunktsionaalsed ja biolagunevad nanoosakesed kasutamiseks vähidiagnostikas ja –ravis. Nanoosakeste suunamiseks kaeti osakesed vähiselektiivsete kullerpeptiididega ja vähiravimid laaditi osakeste sisemusse. Süsteemselt manustatud nanoosakesed akumuleerusid hiires modelleeritud ajukasvajates ja hormoonnegatiivse rinnavähi kolletes. Eksperimentaalteraapia uuringus glioblastoomi hiirtel, osutusid kullerpeptiidiga suunatud terapeutilised nanoosakesed oluliselt efektiivsemaks kui kontroll-osakesed. PET uuringud näitasid radioaktiivselt märgistatud kullerpeptiidiga suunatud nanoosakeste tugevat (kuni 20% manustatud doosist) akumulatsiooni varajastes rinnavähi kolletes. Glioblastoomipatsientide elulemus Eestis on 15 kuud ja vaid kuni 5% patsientidest elavad kauem kui 3 aastat. Meie poolt välja töötatud nutikad nanoosakesed võivad potentsiaalselt parandada ravi efektiivsust ja patsientide elukvaliteeti. Lisaks on suunatud nanoosakesi võimalik kasutada nutika kontrastainena, saavutamaks vähkkasvaja varast detektsiooni ja seeläbi parandada järgneva teraapia efektiivsust ja patsientide elulemust. Ehkki projektis keskendusime ajukasvajatele ja rinnavähile, on meie poolt projekti käigus välja töötatud nanoosakesed rakendatavad teiste soliidtuumorite (ning ka mittemaliigsete haiguste) detektsiooniks ja raviks.