"Eesti Teadusfondi uurimistoetus" projekt ETF5552
ETF5552 (ETF5552) "PTCH-GLI signaalirajad: rollid vähktõves ja uudsed ravistrateegiad (1.01.2003−31.12.2006)", Priit Kogerman, Tallinna Tehnikaülikool, Matemaatika-loodusteaduskond.
ETF5552
PTCH-GLI signaalirajad: rollid vähktõves ja uudsed ravistrateegiad
PTCH-GLI pathways: involvement in human cancer and novel therapeutic strategies
1.01.2003
31.12.2006
Teadus- ja arendusprojekt
Eesti Teadusfondi uurimistoetus
ETIS klassifikaatorAlamvaldkondCERCS klassifikaatorFrascati Manual’i klassifikaatorProtsent
3. Terviseuuringud3.1. BiomeditsiinB760 Psühhonoomika 3.1. Biomeditsiin (anatoomia, tsütoloogia, füsioloogia, geneetika, farmaatsia, farmakoloogia, kliiniline keemia, kliiniline mikrobioloogia, patoloogia)50,0
4. Loodusteadused ja tehnika4.16. Biotehnoloogia (loodusteadused ja tehnika)T490 Biotehnoloogia 2.3. Teised tehnika- ja inseneriteadused (keemiatehnika, lennundustehnika, mehaanika, metallurgia, materjaliteadus ning teised seotud erialad: puidutehnoloogia, geodeesia, tööstuskeemia, toiduainete tehnoloogia, süsteemianalüüs, metallurgia, mäendus, tekstiilitehnoloogia ja teised seotud teadused).50,0
PerioodSumma
01.01.2003−31.12.2003185 000,00 EEK (11 823,65 EUR)
01.01.2004−31.12.2004233 000,00 EEK (14 891,41 EUR)
01.01.2005−31.12.2005233 000,00 EEK (14 891,41 EUR)
01.01.2006−31.12.2006237 720,00 EEK (15 193,08 EUR)
56 799,55 EUR

Vähkkasvajad on sageduselt teiseks surmapõhjuseks arenenud maailmas ja need põhjustavad tohutuid kannatusi ning olulist majanduslikku kahju. Nahavähk on läänemaailmas kõige levinumaks vähitüübiks. Enamlevinud nahavähi vorm, basaalrakuline kartsinoom, on tavaliselt põhjustatud mutatsioonide poolt põhjustavad mutatsioonid PTCH1 (Drosophila Patched homoloog 1 inimesel) geenis, mis viib hälveteni selle retseptori poolt vahendatud signaaliülekanderajas [1]. PTCH on mitmeid kordi membraani läbiv Hedgehog perekonna sekreteeritavate faktorite retseptor, mille funktsiooniks on 7 korda membraani läbiva retseptori SMOH inhibeerimine. Sellel evolutsioonis konserveerunud signaaliülekanderajal on keskne roll rakkude paiknemismustri modustumisel embrüogeneesis ning rakkude jagunemisel arengu vältel. Nimetatud signaaliülekanderaja transkriptsiooniliseks aktivaatoriks on proto-onkogeeni produkt. GLI-1, transkriptsioonifaktor, mis kontrollib erinevate organismide tüvirakkude jagunemist. Käesoleva projekti peamiseks eesmärgiks on uurida PTCH-GLI radade rolli inimese vähitekkes ja konkreetselt rinnavähi tekkimises ning lähtuvalt projekti käigus saadavast PTCH-GLI rada puudutavast informatsioonist disainida uue põlvkonna vähiravimi prototüübid. Projektil on järgmised konkreetsed eesmärgid: 1) PTCH-GLI raja funktsionaalse tähtsuse uurimine rinnavähi tekkes. 2) PTCH1 funktsionaalsete domäänide uurimine, mis mängivad rolli SMOH inhibeerimises. 3) PTCH-GLI rada inhibeerivate uute ravimkandidaatide väljatöötamine
Cancer is the second most common cause of death in the developed world causing enormous human suffering and significant economic losses. The most prevalent form of skin cancer, basal cell carcinoma, is commonly caused by mutations in PTCH1 (human homolog 1 of Drosophila patched receptor) that leads to the loss of function in this signalling pathway [1]. PTCH1 is a multi-transmembrane receptor for the Hedgehog (Hh) family of secreted factors that functions by inhibiting a 7-trans-membrane receptor SMOH. This signaling pathway has been conserved in evolution and has a central role in the control of pattern formation and cellular proliferation during development. The main transcriptional activator for the pathway is the proto-oncogene product GLI-1, a transcription factor that is controlling epithelial stem-cell divisions in different organisms The general objective of the current project is to study the role of PTCH-GLI pathways in human cancer with particular focus on breast cancer and to develop of a new generation of anti-cancer drugs based on increased understanding of the PTCH-GLI pathway. The project has the following specific aims: 1) Study the functional importance of PTCH-GLI pathway in the development of breast cancer. 2) Investigate the functional domains of PTCH involved in inhibition of SMOH. 3) Design new drug prototypes interfering with the functions of PTCH-GLI pathway