See veebileht kasutab küpsiseid kasutaja sessiooni andmete hoidmiseks. Veebilehe kasutamisega nõustute ETISe kasutustingimustega. Loe rohkem
Olen nõus
"Eesti Teadusfondi uurimistoetus (ETF)" projekt ETF5445
ETF5445 "Heterotoopse ossifikatsiooni patogeneesi dünaamika inimesel ja rotil" (1.01.2003−31.12.2006); Vastutav täitja: Andres Arend; Tartu Ülikool, Arstiteaduskond; Finantseerija: Sihtasutus Eesti Teadusfond ; Eraldatud summa: 46 916 EUR.
ETF5445
Heterotoopse ossifikatsiooni patogeneesi dünaamika inimesel ja rotil
Pathogenesis of heterotopic ossification in humans and rats
1.01.2003
31.12.2006
Teadus- ja arendusprojekt
Eesti Teadusfondi uurimistoetus (ETF)
ETIS klassifikaatorAlamvaldkondCERCS klassifikaatorFrascati Manual’i klassifikaatorProtsent
3. Terviseuuringud3.1. BiomeditsiinB760 Psühhonoomika 3.1. Biomeditsiin (anatoomia, tsütoloogia, füsioloogia, geneetika, farmaatsia, farmakoloogia, kliiniline keemia, kliiniline mikrobioloogia, patoloogia)100,0
AsutusRollPeriood
Tartu Ülikool, Arstiteaduskondkoordinaator01.01.2003−31.12.2006
PerioodSumma
01.01.2003−31.12.2003185 000,00 EEK (11 823,65 EUR)
01.01.2005−31.12.2005180 235,29 EEK (11 519,13 EUR)
01.01.2004−31.12.2004185 000,00 EEK (11 823,65 EUR)
01.01.2006−31.12.2006183 840,00 EEK (11 749,52 EUR)
46 915,95 EUR

Töö põhieesmärk on heterotoopse ossifikatsiooni (HO) patogeneesi uurimine, hinnates osteokondrogeense diferentseerumise, desmaalse- ja enkondraalse ossifikatsiooni histogeneesi, nende protsesside auto- ja parakriinset regulatsiooni ning põletiku rolli HO kujunemises kliinilisel materjalil ja katseloomadel. Töö alleesmärgid: 1.Määrata osteoneogeneesi reguleerivate kasvufaktorite BMP-2, TGF-b1, TGF-b2, TGF-b3 geenide ekspressiooni ja prostaglandiinide PGE2 ja PGF2a sisaldust inimese ossifikaadis. Rakendades ossifikaadi tsoonide mikroseparatsiooni uurida nende faktorite mõju ajalis-ruumilist dünaamikat. 2. Hinnata osteoinduktiivste kasvufaktorite ekspressiooni patsientide operatsioonieelses materjalis ning analüüsida võimaliku seose olemasolu nende taseme ja hilisema HO avaldumise vahel 3. Luua HO loommudel, mis oleks hästi standardiseeritav ja tüvirakkude päritolu osas võimalikult sarnane endoproteesimise järgsele heterotoopsele ossifikatsioonile inimesel. 4. Uurida HO rakkude diferentseerumise regulatsiooni, hinnates BMP-2, TGF-b1, TGF-b2, TGF-b3, COX-1 ja COX-2 geenide ekspressiooni ja prostaglandiinide PGE2 ja PGF2a ning IL-6 sisaldust eksperimentaalse ossifikaadi eri tsoonides ajalises dünaamikas. 5. Anda saadud teadmiste foonil soovitusi HO profülaktika optimeerimiseks kliinilises praktikas. 6. Töötada välja ossifikaadi histoloogilisi tsoone arvestav RNA ekstraktsioonimeetod ossifikaadi rakkude uurimiseks in vivo nii inim- kui loommaterjalil. HO patogeneesimehhanismi uurimine inimestelt kogutud materjalil avab paremad võimalused selle protsessi mõistmiseks ja raviskeemi optimeerimiseks. Uued teadmised kasvufaktorite produktsiooni iseärasustest võivad anda täiesti uusi ideid uudsete ravimeetodite leidmiseks. Loommudel avab võimaluse eksperimentaalseks uurimuseks, mis aitab selgitada luuüdi strooma rolli HO tekkes ning võib mõjutada otseselt operatsioonivõtete valikut kliinilises praktikas. RNA eraldamiseks kasutatava metoodika juurutamine ja valideerimine avab võimaluse selle kasutamiseks ka teiste sidekoe- ja luuhaiguste ning patoloogiliste seisundite uurimiseks in vivo.
The main aim of the project is to study the pathogenesis of heterotopic ossification (HO), which is a frequent complication of endoprosthetic operations.The study will be performed both on the clinical material and on rats. The exact tasks of the project are: 1. To determine the expression of genes for agents contributing in osteoneogenesis BMP-2, TGF-b1, TGF-b2, TGF-b3 and the levels of prostaglandins PGE2 ja PGF2a in human ossificates formed after hip replacement. 2. To compare the gene expression and levels of these agents in different zones achived by micropreparation of ossificate at different time-points. 3. To study above mentioned parameters in preoperative control samples and to analyze the association between their values and later HO formation. 4. To establish an HO experimental model, which is well standardized regarding the source of stem cells and resambles HO formation following endoprostehetic replacement in humans. 5. To study the temporal dynamics of expression of BMP-2, TGF-b1, TGF-b2, TGF-b3, COX-1 and COX-2 genes and the content of PGs and IL-6 in different zones of experimental ossificate. 6. To elaborate the RNA extraction method based on different histological zones of the ossificate, which allows to study ossificate cells in vivo both in human and in rat. Investigation of the pathogenetic mechanisms of HO on samples harvested from humans helps to understand better the process and to optimize the treatment schedule. New knowledge about the peculiarities of growth factor production in HO may give new ideas for elaboration of novel treatment methods. Animal model gives us possibility to study experimentally the role of bone marrow stroma in occurrence of HO and may also have direct influence on the operative methods choosen in clinical practice. Application and validation the RNA-extraction method in one model opens possibilities to alpply it also for in vivo investigation of other connective tissue and bone diseases and pathologic conditions.