"Eesti Teadusfondi uurimistoetus" projekt ETF5555
ETF5555 (ETF5555) "Drosophila neuralized geeni homoloogid imetajates (1.01.2003−31.12.2006)", Tõnis Timmusk, Tallinna Tehnikaülikool, Matemaatika-loodusteaduskond.
ETF5555
Drosophila neuralized geeni homoloogid imetajates
Mammalian homologues of the Drosophila gene neuralized
1.01.2003
31.12.2006
Teadus- ja arendusprojekt
Eesti Teadusfondi uurimistoetus
ETIS klassifikaatorAlamvaldkondCERCS klassifikaatorFrascati Manual’i klassifikaatorProtsent
1. Bio- ja keskkonnateadused1.12. Bio- ja keskkonnateadustega seotud uuringud, näiteks biotehnoloogia, molekulaarbioloogia, rakubioloogia, biofüüsika, majandus- ja tehnoloogiauuringudB434 Agrokeemia 1.5. Bioteadused (bioloogia, botaanika, bakterioloogia, mikrobioloogia, zooloogia, entomoloogia, geneetika, biokeemia, biofüüsika jt100,0
PerioodSumma
01.01.2003−31.12.2003140 000,00 EEK (8 947,63 EUR)
01.01.2004−31.12.2004160 000,00 EEK (10 225,86 EUR)
01.01.2005−31.12.2005160 000,00 EEK (10 225,86 EUR)
01.01.2006−31.12.2006163 200,00 EEK (10 430,38 EUR)
39 829,73 EUR

e peamise arengubiologilise mudelorganismi Drosophila ja hiire uurimine on näidanud, et paljud neurogeneesi molekulaarsed ja geneetilised mehhanismid on evolutsiooni käigus konserveerunud. Neuralized (neu) geeni ja teiste neurogeensete geenide inaktivatsioon Drosophilas p?hjustab närvirsüsteemi hüpertroofia, millest v?ib oletada, et neuralized geeni imetajate homoloogidel on samuti olulised funktsioonid närvisüsteemi arengu regulatsioonis. Meie senised teadmised imetajate neuralized geeni- ja valguperekonna ekspressioonist, funktsioonist ja molekulaarsetest interaktsioonidest näitavad, et neuralized geenidel ja valkudel võiks olla tähtis roll arenevas ja täiskasvanud imetaja närvisüsteemis. Käesoleva projekti eesmärgiks on iseloomustada Drosophila neuralized geeni imetajate homolooge kui potentsiaalseid neuraalse arengu ja fenotüübi regulaatoreid. Projekti spetsiifilised eeesmärgid on järgmised. 1. Imetajate neu geeniperekonna ekspressioonianalüüs; 2. Neu mRNA-de ja valkude lokalisatsioon rakus; 2.1. Rakusisene neuralized valkude lokalisatsioon; 2.2. neuralized geeniperekonna mRNAde lokalisatsioon neuronite dendriitides; 3. neu perekonna valkude posttranslatsioonilised modifikatsioonid; 4. Neuralized valkude toimemehhanism; 5. neuralized valkude roll neuraalses diferntseerumises. Me oletame, et selle projekti tulemused aitavad kaasa, närvisüsteemi arengu ja funktsioneerimise paremale mõistmisele. Neuralized geenide ja valkude ekspressiooni ja toimimise molekulaarsete mehhanismide uurimine v?ib ka kaasa aidata meetodite väljaarendamisel, mis v?imaldavad nende ekspressiooni reguleerida rakkudes, eelk?ige närvirakkudes, mis on seotud erinevate haiguste tekke ja kulgemisega.
Recent studies of the brain development in the two leading model systems, Drosophila and mouse, indicate that many basic molecular and genetic mechanisms involved in neurogenesis are highly conserved. Inactivation of neuralized and other neurogenic genes in Drosophila results in neuronal hypertrophy suggesting that their putative vertebrate homologues could also act as n regulators of neuronal fate and phenotype. Our preliminary data about the expression pattern, function, and molecular interactions of the mammalian homologues of Drosophila neu makes neu family an attractive candidate for proteins that participate in important developmental and functional pathways of the mammalian nervous system. The aim of this project is to characterize mammalian homologues of the Drosophila neurogenic gene neuralized, potential regulators of neuronal fate and phenotype. The specific aims of the project are to study: 1. Expression patterns of mammalian neu genes; 2. Subcellular localization of neu mRNAs and proteins: 2.1. Intracellular localization of neu proteins; Dendritic localization of neu mRNAs; 3. Posttranslational modifications of neu proteins; 4. Mechanism of action of neu proteins: 4.1. Transcriptional activities of neu proteins; 4.2. Interactors of mammalian neu proteins. 5. Effects of neu family on neuronal specification. It is expected that the results of the present research proposal about the function and molecular mechanisms of action of the neu family will help to better understand the development and functioning of nervous system. Elucidation of molecular mechanisms controlling neu family of genes could also lead to the development of methods how to change expression of these proteins in target cells of interest during treatments of different clinical conditions.