"Eesti Teadusfondi uurimistoetus" projekt ETF8324
ETF8324 "DPP-4 inhibiitorite neurofüsioloogilised toimed (1.01.2010−31.12.2013)", Vallo Volke, Tartu Ülikool, Arstiteaduskond.
ETF8324
DPP-4 inhibiitorite neurofüsioloogilised toimed
Neurophysiological effects of DPP-4 inhibitors
1.01.2010
31.12.2013
Teadus- ja arendusprojekt
Eesti Teadusfondi uurimistoetus
ETIS klassifikaatorAlamvaldkondCERCS klassifikaatorFrascati Manual’i klassifikaatorProtsent
3. Terviseuuringud3.1. BiomeditsiinB470 Füsioloogia 3.1. Biomeditsiin (anatoomia, tsütoloogia, füsioloogia, geneetika, farmaatsia, farmakoloogia, kliiniline keemia, kliiniline mikrobioloogia, patoloogia)100,0
AsutusRollPeriood
Tartu Ülikool, Arstiteaduskondkoordinaator01.01.2010−31.12.2013
PerioodSumma
01.01.2010−31.12.2010300 000,00 EEK (19 173,49 EUR)
01.01.2011−31.12.201119 173,60 EUR
01.01.2012−31.12.201219 173,60 EUR
01.01.2013−31.12.201319 173,60 EUR
76 694,29 EUR

2. tüüpi diabeet on järjest sagenev krooniline haigus, mille raskete tüsistuste ärahoidmiseks on vajalik pikaajaline medikamentoosne ravi. Dipeptidüül peptidaas 4 (DPP-4) inhibiitorid on kõige uuem kliinilisse kasutusse tulnud diabeediravimite grupp. DPP-4 olulisteks substraatideks on nn inkretiinhormoonid (glükagoonilaadne peptiid-1 e GLP-1 ja mao insulinotroopne peptiid e GIP). Diabeedi raviks kasutatavad DPP-4 inhibiitorid toimivad läbi GLP-1 ja GIP-i kontsentratsiooni suurenemise plasmas, mis viib insuliini suuremale sekretsioonile ja glükagooni vabanemise pärssimisels ning järgnevale glükoositaseme langusele. Arvestades nende ravimite efektiivsust ja probleeme mõne diabeediravimite grupi (glitasoonide) ohutusega, võib prognoosida DPP-4 inhibiitorite väga laialdast kasutamist. Seega on väga oluline täielikult mõista nende ravimite kõiki võimalikke farmakoloogilisi efekte. DPP-4 võib peale inkretiinide inaktiveerimise osaleda veel suure hulga peptiidsete mediaatorite lagundamises. Sellesse gruppi kuuluvad näiteks substants P, neuropeptiid Y, mitmed kemokiinid, IGF-1, prolaktiin, peptiid YY ja endomorfiinid. Antud projekti eesmärgiks on uurida DPP-4 inhibiitorite võimalikke kõrvaltoimeid (millest osa võivad olla ka soodsad) loommudelites. Selleks kirjeldatakse erinevate DPP-4 inhibiitorite efekte valu, õppimise, ärevuse- ja depressioonimudeleis ja uuritakse DPP-4 inhibiitorite mõju erinevatele peptiidsetele mediaatoritele. Juhul kui uuringuis leitakse, et DPP-4 inhibiitorid mõjutavad kas neurofüsioloogilisi protsesse ja/või mõne peptiidmediaatori taset organismis, aitavad need andmed ratsionaalsemalt disainida vastavaid kliinilisi uuringuid diabeedihaigetel.
Type 2 diabetes is a major chronic health problem with increasing prevalence. Long- term drug therapy is needed to avoid serious complications of hyperglycaemia. Recently, inhibitors of dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) have been introduced into clinical practice. DPP-4 is important in limiting the availability of incretin hormones GLP-1 (glucagon-like peptide 1) and GIP (gastric insulinotropic peptide) in the blood. Incretin hormones are involved in regulating the glucaemia via glucose-dependent enhancement of insulin secretion and suppression of glucagon secretion. Thus, DPP-4 inhibitors appear to be effective antihyperglycaemic drugs. Considering the safety issues with another diabetes drug class, thiazolodinediones, it is very likely that DPP-4 inhibitors will be widely used. Therefore, it is very important to fully understand all of their possible pharmacological actions. Incretins are not the only substrate for DPP-4. DPP-4 may be involved in the cleavage of multiple peptides, including neuropeptides, chemokines and peptide hormones. Of particular interest for this project is that substrates for the enzyme include peptides with well-established neurophysiological actions like substance P, neuropetide Y, endomorphins. Studies on DPP-4 knockout mice have shown that invalidation of DPP-4 changes pain sensitivity of animals and alters depression- and anxiety-linked behaviours. The focus of current project is to map the possible effects of DPP-4 inhibitors in animal models. The general aim is to characterize the effects of DPP-4 inhibitors on neurophysiological functions and relevant neuropeptide levels in mice. One of the deliverables of the project is to use the knowledge achieved from animal studies to rationally design clinical studies evaluating possible side effects of DPP-4 inhibitors.