See veebileht kasutab küpsiseid kasutaja sessiooni andmete hoidmiseks. Veebilehe kasutamisega nõustute ETISe kasutustingimustega. Loe rohkem
Olen nõus
"Personaalse uurimistoetuse rühmagrant (PRG)" projekt PRG1169
PRG1169 "Peptiidsete nanopartiklite arendamine terapeutiliste nukleiinhapete efektiivseks lokaalseks transpordiks (1.01.2021−31.12.2021)", Margus Pooga, Tartu Ülikool, Loodus- ja täppisteaduste valdkond, tehnoloogiainstituut.
PRG1169
Peptiidsete nanopartiklite arendamine terapeutiliste nukleiinhapete efektiivseks lokaalseks transpordiks
Design of peptide-based nanoparticles for delivery of therapeutic oligonucleotides
1.01.2021
31.12.2021
Teadus- ja arendusprojekt
Personaalse uurimistoetuse rühmagrant (PRG)
ETIS klassifikaatorAlamvaldkondCERCS klassifikaatorFrascati Manual’i klassifikaatorProtsent
1. Bio- ja keskkonnateadused1.12. Bio- ja keskkonnateadustega seotud uuringud, näiteks biotehnoloogia, molekulaarbioloogia, rakubioloogia, biofüüsika, majandus- ja tehnoloogiauuringudB200 Tsütoloogia, onkoloogia, kantseroloogia1.6 Bioteadused50,0
1. Bio- ja keskkonnateadused1.12. Bio- ja keskkonnateadustega seotud uuringud, näiteks biotehnoloogia, molekulaarbioloogia, rakubioloogia, biofüüsika, majandus- ja tehnoloogiauuringudB200 Tsütoloogia, onkoloogia, kantseroloogia2.9 Tööstusbiotehnoloogia40,0
3. Terviseuuringud3.11. Terviseuuringutega seotud uuringud, näiteks biokeemia, geneetika, mikrobioloogia, biotehnoloogia, molekulaarbioloogia, rakubioloogia, biofüüsika ja bioinformaatikaB210 Histoloogia, tsütokeemia, histokeemia, koekultuurid3.1 Biomeditsiin10,0
PerioodSumma
01.01.2021−31.12.2021257 125,00 EUR
257 125,00 EUR

Oligonukleotiidid (ON, nt siRNA, SCO, miRNA) seostuvad spetsiifiliselt oma märklaud-järjestusega ja võimaldavad täpselt kontrollida valitud geenide avaldumist. ON on tõhusaks töövahendiks bioteadustes ning ON ravimid on jõudnud tavakasutusse meditsiinis, nt lihasdüstroofiate ja päriliku polüneuropaatia ravis. ON-de märklauad on rakkude sees, aga nende omastamine rakkude poolt on ülimadal, mistõttu on oluline täiustada ON transpordisüsteeme. Üheks perspektiivikamaks neist on rakkudesse penetreeruvad peptiidid (RPP), mis pakivad ON nanoosakesteks (NP), tõhustades transporti endotsütoosi teel. Paraku suudavad RPP-d vabastada endosoomidest vaid väikese osa rakku viidud NP-dest, mis on harva piisav in vivo tingimustes. ON toimet rakkudes saab suurendada enam kui 10x, lisades NP-de koosseisu uut tüüpi abiaineid, mis tõhusalt vabastavad ON endosoomidest. Käesolevas projektis valmistame efektiivselt ON transportivad RPP-NP ja rakendame neid naha ja kopsuhaiguste in vitro ja loommudelites.
Modulation of gene expression by administered oligonucleotides (ON) specifically associating with the targeted sequence are powerful tools for biomedical research and medicine. Chemically modified ON with such ability are in active development as potential future drugs worldwide. Importantly, first ON drugs were approved by FDA recently and have reached clinics. However, plasma membrane blocks translocation of ON into cells, and delivery systems are required for such drugs to be active. Cell-penetrating peptides (CPP) condense cargo molecules to nanoparticles (NP), protect against degradation, promote cellular uptake, and initiate escape of NA from endosomes. Still, even with CPPs, only a small fraction of ON is active in cells, hindering wide usage of CPPs in vivo. Supplementation of NPs with endosomal escape promoting excipients that we discovered recently increases the effect of ON in cells >10x. We will optimize the CPP-ON-Ex NP and harness in models of skin and lung disease.