"Eesti Teadusfondi uurimistoetus" projekt ETF7491
ETF7491 "ESSENTSIAALSE KÕRGVERERÕHUTÕVE GENEETILISTE FAKTORITE UURING EESTIS (1.01.2008−31.12.2012)", Elin Org, Tartu Ülikool, Bioloogia-geograafiateaduskond, Tartu Ülikool, Loodus- ja tehnoloogiateaduskond, Tartu Ülikooli Ökoloogia- ja Maateaduste Instituut, Tartu Ülikool, Loodus- ja tehnoloogiateaduskond, Tartu Ülikooli Molekulaar- ja Rakubioloogia Instituut, Tartu Ülikool, Loodus- ja tehnoloogiateaduskond.
ETF7491
ESSENTSIAALSE KÕRGVERERÕHUTÕVE GENEETILISTE FAKTORITE UURING EESTIS
GENETIC DETERMINANTS OF HUMAN ESSENTIAL HYPERTENSION IN ESTONIA
1.01.2008
31.12.2012
Teadus- ja arendusprojekt
Eesti Teadusfondi uurimistoetus
ETIS klassifikaatorAlamvaldkondCERCS klassifikaatorFrascati Manual’i klassifikaatorProtsent
3. Terviseuuringud3.11. Terviseuuringutega seotud uuringud, näiteks biokeemia, geneetika, mikrobioloogia, biotehnoloogia, molekulaarbioloogia, rakubioloogia, biofüüsika ja bioinformaatikaB220 Geneetika, tsütogeneetika 3.1. Biomeditsiin (anatoomia, tsütoloogia, füsioloogia, geneetika, farmaatsia, farmakoloogia, kliiniline keemia, kliiniline mikrobioloogia, patoloogia)50,0
3. Terviseuuringud3.1. BiomeditsiinB530 Südame-veresoonkonna haigused 3.1. Biomeditsiin (anatoomia, tsütoloogia, füsioloogia, geneetika, farmaatsia, farmakoloogia, kliiniline keemia, kliiniline mikrobioloogia, patoloogia)50,0
AsutusRollPeriood
Tartu Ülikool, Bioloogia-geograafiateaduskondkoordinaator01.01.2008−31.12.2012
Tartu Ülikool, Loodus- ja tehnoloogiateaduskond, Tartu Ülikooli Ökoloogia- ja Maateaduste Instituutkoordinaator01.01.2008−31.12.2012
Tartu Ülikool, Loodus- ja tehnoloogiateaduskond, Tartu Ülikooli Molekulaar- ja Rakubioloogia Instituutkoordinaator01.01.2008−31.12.2012
Tartu Ülikool, Loodus- ja tehnoloogiateaduskondkoordinaator01.01.2008−31.12.2012
PerioodSumma
01.01.2008−31.12.2008240 000,00 EEK (15 338,80 EUR)
01.01.2009−31.12.20090,00 EEK (0,00 EUR)
01.01.2010−31.12.2010209 400,00 EEK (13 383,10 EUR)
01.01.2011−31.12.201113 383,60 EUR
01.01.2012−31.12.201213 383,60 EUR
55 489,10 EUR

Kõrgvererõhutõve ehk essentsiaalnse hüpertensioonina (EH) käsitletakse organismi seisundit, kus arteriaalne vererõhk on püsivalt üle normi. Hüpertensioon annab soodumuse mitmete raskete haiguste tekkimisele nagu südmelihaste infarkt, insult ja neerupuudlikkus. EH on komplekshaigus, kus haiguse kujunemisel on olulised erinevate geneetiliste ning keskonna ja elustiili faktorite koosmõjud. Perekonnaanalüüsid on näidanud, et ligikaudu pool indiviididevahelisest vererõhu varieeruvusest on pärilik, kuid kahjuks on hetkel meie teadmised hüpertensiooni geneetilisest taustast veel väga puudulikud. Kogu genoomi hõlmavate aheldusanalüüside ning kandidaatgeenidel põhinevate assotsiatsiooniuuringutega on kirjeldatud suur hulk kandidaatgeene, mis võiksid läbi erinevate bioloogiliste protsesside osaleda vererõhu regulatsioonis. Kahjuks aga pole suudetud seni näidata ühegi seni kirjeldatud kandidaatgeeni märgatavat panust vererõhu varieeruvusele/hüpertensiooni esinemisele üldises populatsioonis. Senisest paremat tulemust loodetakse saada kasutades kogu-genoomil põhinevat assotsiatsioonianalüüsi, mille käigus oleks võimalik tuvastada uusi EH soodustavaid geneetilisi riskifaktoreid. Taotletava projekti eesmärgiks on analüüsida päriliku komponendi rolli EH tekkel. Antud uurimustöö oleks jätku-uuring suurele projektile, kus oleme teostanud kogu-genoomi assotsiatsiooniuuringu (GWA) KORA populatsiooni proovidega (Augsburg, Lõuna-Saksamaa) kasutades 500K Affymetrix geenikiipe leidmaks vererõhu regulatsioonis osalevaid uusi geneetilisi riskifaktoreid. Planeeritavas uuringus valitakse GWA tulemuste põhjaliku analüüsi käigus välja uued kandidaatgeenid/piirkonnad ning teostatakse assotsiatsioonianalüüs Eesti populatsioonist kogutud proovidega. Lisaks sellele teostatakse positiivseid tulemusi andvate kandidaatgeenidega assotsiatsiooniuuringud erinevatest Euraasia populatsioonidest pärit proovidega (Eestlased, Belglased, Britid, Bashkiirid ja Tatarlased) ning analüüsitakse vererõhuga seotud geenides populatsioonidevahelisi erinevusi. Taotletava projekti raames plaanitakse koguda Eestis hästi kirjeldatud perekonnapõhine hüpertensiooniproovide valim ning laiendada assotsiatsiooniuuringuid kogutud perekonnpõhise valimiga.
Essential hypertension (EH) is a disorder with constant precence of high blood pressure and it is an important risk factor for developing other complications of the cardiovascular system (myocardial infarct, stroke) and renal insufficiency. EH is a complex disease that has a multifactorial origin arising through interaction between genetic, environmental and life-style factors. Family studies suggest that approximately 30-60% of blood pressure variation arises from genes, but the number of contributing genes and their relative risks remain unknown. Whole genome linkage and candidate gene association studies have implicated several loci and genes in predisposition to EH, however none of these candidate genes have been shown to contribute substantively to the variation in blood pressure in the general population. The complex nature of the hypertension phenotype makes single candidate gene approach not enough efficient and therefore it has been suggested that genome-wide studies may be more relevant in oder to be successful. The proposed study aims to analyse the role of genetic component in developing EH. The current project will be a follow-up study for a large project, where we have conducted genome-wide association (GWA) analysis using Affymetrix 500K Chip arrays for blood pressure traits in the population-based KORA cohort (Augsburg, Southern Germany). Based on extensive analysis of GWA dataset we will select a list of new candidate genes potentially involved in blood pressure regulation and perform association study with Estonian population samples. In addition, we will analyse the variation patterns of new hypertension candidate genes across Eurasia by analysing samples from 5 populations: Estonians, Belgians and British from Europe; Bashkirs and Tatars from Volga-Ural region. The second part of the project aims to collect a well characterized family based hypertension sample collection in Estonia. We will extend our genetic analysis with the family based samples to find susceptibility genes for blood pressure traits in Estonia.